Alívio eficaz para dores nos nervos se aproxima
Drogas que bloqueiam uma proteína chamada HCN2 podem ter o potencial de fornecer alívio muito necessário para pessoas com diabetes que sofrem de dor crônica nos nervos.
Assim, conclui um estudo de pesquisadores do King’s College London, no Reino Unido, que relatam seu trabalho na revista Medicina Translacional em Ciências.
O diabetes é uma doença duradoura que surge quando o corpo não pode usar ou não produz insulina suficiente, que é um hormônio que ajuda as células a transformar açúcar no sangue em energia.
O ônus global do diabetes está aumentando. Em 1980, cerca de 4,7% dos adultos (108 milhões de pessoas) tinham diabetes. Em 2014, essa proporção havia aumentado para 8,5% (422 milhões).
Muitas pessoas com essa condição experimentam dor no nervo diabético – ou seja, um distúrbio crônico resultante da neuropatia diabética, que é um tipo de dano no nervo causado pelo alto nível de açúcar no sangue.
A dor do nervo diabético é uma condição complexa, com vários sintomas que podem incluir dores agudas, sensações de formigamento e formigamento e extrema sensibilidade ao toque. Os sintomas geralmente começam nas mãos e nos pés antes de se espalhar para os braços e pernas.
A dor pode ser tão forte que prejudica a mobilidade, fazendo com que as pessoas ganhem peso, o que piora os efeitos do diabetes e cria um ciclo vicioso.
“Um em cada quatro diabéticos sofre de dor nos nervos”, comenta o autor sênior Peter McNaughton, professor do Centro Wolfson de Doenças Relacionadas à Idade no King’s College London. “No entanto, atualmente não existem tratamentos eficazes e, portanto, as pessoas geralmente precisam se resignar a uma vida de sofrimento contínuo”.
Em seu trabalho de estudo, ele e seus colegas também explicam que a biologia molecular da dor do nervo diabético é pouco compreendida e, portanto, resumem o que foi descoberto até agora.
O dano no nervo que ocorre no diabetes interfere na capacidade do corpo de detectar estímulos dolorosos ou nocicepção.
Normalmente, a nocicepção aciona sinais valiosos que alertam contra danos iminentes. Na dor do nervo diabético, no entanto, os nervos danificados fazem com que os sinais persistam, mesmo na ausência de ameaças.
Como a dor do nervo diabético decorre de danos aos nervos sensoriais, ela não responde a muitos medicamentos que atuam em outros tipos de dor, criando uma necessidade desesperada de novos medicamentos para a dor.
No novo estudo, a equipe investigou o papel que uma proteína denominada gated nucleotide 2 (HCN2) ativada por hiperpolarização pode desempenhar na criação de dor no nervo diabético.
A proteína pertence a um grupo chamado HCN que atua como “canais iônicos” – ou seja, proteínas que fazem pequenos orifícios nas membranas celulares que permitem a passagem de íons carregados eletricamente.
Pesquisas anteriores mostraram que os canais de íons HCN têm um importante papel no marcapasso no coração.
Também foi sugerido que eles possam atuar como um “marcapasso para a dor” e que, mantendo a atividade elétrica nas fibras nervosas sensíveis à dor ou nos neurônios nociceptivos, eles dão origem à “sensação de dor crônica nos estados de dor patológicos. “
Usando modelos de ratos com diabetes, a equipe confirmou que é isso que acontece. Eles mostraram que o HCN2 hiperativo desencadeia e mantém sinais elétricos nos neurônios nociceptivos e, portanto, promove a sensação de dor, mesmo na ausência de uma ameaça.
Os pesquisadores também descobriram que o bloqueio de canais HCN2, ou “a exclusão genética” em pequenos neurônios nociceptivos, interrompeu completamente a sensação de dor.
“Atualmente, não temos medicamentos seletivos que podem suprimir a atividade do HCN2 sem afetar outras funções corporais, como a regulação da frequência cardíaca”, explica o primeiro autor Dr. Christoforos Tsantoulas, também do Wolfson Center for Age-Related Diseases.
A equipe espera que os resultados estimulem o desenvolvimento de analgésicos que tenham como alvo seletivo o HCN2 sem perturbar outras moléculas.
“Nossos resultados sugerem que o HCN2 pode ser um alvo analgésico no tratamento da neuropatia diabética dolorosa. ”
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