Alguns efeitos da melatonina e o controle de sua secreção em humanos

Não se sabe se a glândula pineal tem um papel fisiológico significativo em humanos. No entanto, tem havido especulação sobre o uso terapêutico potencial da melatonina (em vista de suas propriedades hipnóticas e possíveis zeitgeber) em condições como insônia e jet lag, e em trabalhadores por turnos. Nosso trabalho diz respeito aos efeitos da administração de melatonina em humanos e às interações entre a melatonina e outras variáveis ​​circadianas. A administração crônica (um mês), cronometrada (1700 h), de baixa dose (2 mg por dia) de melatonina a indivíduos normais sem controle ambiental aumentou consistentemente a fadiga noturna e modificou ligeiramente o ritmo de prolactina de 24 horas sem efeito sobre o cortisol, hormônio do crescimento, hormônio luteinizante , tiroxina, testosterona ou humor autoavaliado. Em cinco de 11 indivíduos, o ritmo da melatonina endógena foi avançado em uma a três horas. Durante a dessincronização fracionada dos ritmos circadianos, aumentando a duração do ‘dia’ imposto (26-29 h, 24 dias, 500 lux), 5 mg de melatonina per os na luz apagada em dois indivíduos resultou em melhor travamento do ritmo de fadiga para o zeitgeber do que em cinco de seis indivíduos de controle, sem grandes efeitos consistentes em outras variáveis ​​circadianas medidas. Usando um novo radioimunoensaio para sulfato de 6-hidroximelatonina (aMT6s), o principal metabólito da melatonina, mostramos que o ritmo urinário de aMT6s está intimamente relacionado ao da melatonina no plasma e é completamente suprimido por uma dose aguda de atenolol (100 mg por os ), um antagonista beta-adrenérgico periférico. Durante a dessincronização fracionada, aumentando a duração do ‘dia’ imposto em um sujeito e diminuindo a duração do ‘dia’ imposto em dois sujeitos, o ritmo aMT6s urinário se comportou de forma semelhante ao da temperatura central. Os resultados sugerem que a fadiga (ou estado de alerta) pode ser provocada pela melatonina, mas se os ritmos de desempenho críticos podem ser manipulados de forma adequada ainda não foi esclarecido. É provável que a produção de melatonina esteja ligada ao chamado oscilador circadiano “forte”.