Agonistas do receptor de melatonina: novas opções para tratamento de insônia e depressão

A natureza circadiana da secreção de melatonina (MLT), juntamente com a localização dos receptores MLT no núcleo supraquiasmático, levou a vários estudos sobre o papel da MLT na modulação do ciclo sono-vigília e ritmos circadianos em humanos. Embora muito mais precise ser compreendido sobre as várias funções exercidas pela MLT e seus mecanismos de ação, três agentes terapêuticos (ramelteon, MLT de liberação prolongada e agomelatina) já estão em uso e os agonistas do receptor de MLT estão aparecendo agora como um novo tratamento promissor opções para distúrbios relacionados ao sono e ao ritmo circadiano. Nesta revisão, a ênfase foi colocada em estratégias de química medicinal que levam a agonistas do receptor de MLT e na evidência que apóia a eficácia terapêutica de compostos em avaliação clínica. Uma ampla gama de ensaios clínicos demonstrou que o ramelteon, o MLT de liberação prolongada e o tasimelteon têm efeitos de promoção do sono, fornecendo uma opção de tratamento importante para a insônia e a insônia transitória, mesmo que as melhorias na manutenção do sono pareçam moderadas. Os efeitos bem documentados da agomelatina sugerem que este agonista MLT oferece uma alternativa atraente para o tratamento da depressão, combinando eficácia com um perfil de efeitos colaterais favorável. Apesar de um grande número de agonistas do receptor de MLT não seletivos de alta afinidade, apenas dados limitados sobre os compostos seletivos do subtipo MT₁ ou MT₂ estão disponíveis até agora. A administração do agonista seletivo de MT₂ IIK7 a ratos provou diminuir a latência do início do sono NREM, sugerindo que o subtipo de receptor MT₂ está envolvido na ação aguda de promoção do sono do MLT; estudos clínicos rigorosos são necessários para demonstrar essa hipótese. Outros candidatos clínicos com base na ativação seletiva dos receptores MT₁ ou MT₂ são esperados nos próximos anos.