Ações terapêuticas da melatonina no câncer: mecanismos possíveis

A melatonina é uma molécula bem preservada filogeneticamente com diversas funções fisiológicas. Além de seu conhecido controle regulatório do ciclo sono / vigília, bem como dos ritmos circadianos em geral, a melatonina está envolvida na imunomodulação, hematopoiese e processos antioxidantes. Estudos recentes em humanos e animais mostraram agora que a melatonina também tem propriedades oncostáticas importantes. Tanto em doses fisiológicas quanto farmacológicas, a melatonina exerce efeitos inibidores do crescimento em linhas de células de câncer de mama. Nos hepatomas, por meio da ativação dos receptores MT1 e MT2, a melatonina inibe a captação do ácido linoléico, evitando a formação do metabólito mitogênico ácido 1,3-hidroxioctadecadienóico. Em estudos de modelos animais, a melatonina demonstrou ter ação preventiva contra o câncer de fígado induzido por nitrosodietilamina (NDEA). A melatonina também inibe o crescimento de tumores de próstata por meio da ativação de receptores MT1, induzindo assim a translocação do receptor de andrógeno para o citoplasma e a inibição do efeito de andrógenos endógenos. Há evidências abundantes que indicam que a melatonina está envolvida na prevenção do início, promoção e progressão do tumor. O efeito anticarcinogênico da melatonina nas células neoplásicas depende de suas propriedades antioxidantes, imunoestimulantes e apoptóticas. As ações oncostáticas da melatonina incluem o aumento direto da atividade das células natural killer (NK), que aumenta a imunovigilância, bem como a estimulação da produção de citocinas, por exemplo, de interleucina (IL) -2, IL-6, IL-12 e interferon (IFN) -gamma. Além de sua ação oncostática direta, a melatonina protege os precursores hematopoiéticos do efeito tóxico das drogas quimioterápicas anticâncer. A secreção de melatonina é prejudicada em pacientes que sofrem de câncer de mama, câncer endometrial ou câncer colorretal. O aumento da incidência de câncer de mama e câncer colorretal visto em enfermeiras e outros trabalhadores noturnos sugere uma possível ligação entre a secreção diminuída de melatonina e o aumento da exposição à luz durante a noite. O pico fisiológico de melatonina à noite é, portanto, considerado uma “restrição natural” na iniciação, promoção e progressão do tumor.