Ácidos graxos poliinsaturados n-3 elevados endogenamente aliviam a esteatose hepática aguda induzida por etanol

Meios eficazes para a prevenção da doença hepática induzida pelo álcool, um problema de saúde global, ainda precisam ser desenvolvidos. Nós avaliamos se os altos níveis endógenos de ácidos poliinsaturados ômega-3 (n-3 PUFA) em camundongos transgênicos fat-1 poderiam protegê-los contra esteatose hepática aguda induzida por etanol. Nós induzimos esteatose hepática alcoólica em camundongos heterozigotos fat-1 machos de 9 semanas de idade e seus companheiros de ninhada machos do tipo selvagem (WT) através de três gavagens orais de etanol 60% a 4,7 g / kg de peso corporal. O acúmulo de lipídios hepáticos aumentou significativamente em ambos os grupos de tratamento com álcool, mas em muito menos no grupo de gordura-1 em comparação com o grupo WT. Camundongos Fat-1 exibiram níveis significativamente mais baixos de TG hepático / plasmático total e atividade de alanina aminotransferase plasmática. Assim, a expressão hepática de genes relacionados à lipogênese (por exemplo, SREBP-1c, FAS e SCD-1) e os níveis plasmáticos de citocinas inflamatórias (por exemplo, IL-6, TNF-α e MCP-1) foram reduzidos na gordura -1 ratos. Além disso, diminuição da expressão hepática do citocromo P450 2E1 (CYP2E1) e aumento dos níveis hepáticos de PPAR-α e HO-1 foram observados nos camundongos fat-1, em comparação com os camundongos WT. Esses achados mostram que os PUFA n-3 elevados do tecido protegem contra a esteatose hepática aguda induzida por etanol em camundongos com gordura-1, possivelmente através da regulação negativa da lipogênese hepática, resposta inflamatória e estresse oxidativo.