Abordagens de isótopos estáveis, aplicações e questões relacionadas a estudos de metabolismo de ácidos graxos poliinsaturados

O uso de traçadores de isótopos estáveis ​​para investigar o metabolismo dos ácidos graxos em seres humanos aumentou substancialmente na última década. Os avanços na instrumentação analítica, a disponibilidade comercial de substratos rotulados e as considerações de segurança são as principais razões para esse aumento no uso de traçadores de isótopos estáveis. Várias opções de projeto experimental estão disponíveis para o uso de deutério ou carbono-13 como traçadores para estudos de ácidos graxos e lipídios. As opções incluem alimentar uma dose pulsada de gordura rotulada ou uma mistura contendo duas ou mais gorduras rotuladas. Doses múltiplas da gordura rotulada podem ser fornecidas em intervalos regulares para aumentar o enriquecimento. A administração por injeção ou infusão intravenosa contínua é uma alternativa. Outra opção é usar dietas contendo alimentos de plantas com enriquecimento natural de carbono-13 um pouco maior. Cada projeto experimental básico tem seus pontos fortes específicos, e a melhor escolha do projeto experimental depende dos objetivos do estudo. Estudos de isótopos estáveis ​​têm sido usados ​​para abordar uma variedade de questões relacionadas ao metabolismo dos ácidos graxos insaturados em humanos. São fornecidos exemplos que ilustram o uso de isótopos estáveis ​​para investigar a oxidação do ácido docosahexaenóico, dessaturação dos ácidos linoléico e linolênico em bebês e adultos, incorporação de ácidos graxos n-6 e n-3 de cadeia longa, bioequivalência do ácido linolênico em primatas, Espectro de ressonância magnética nuclear 13C do ácido araquidônico em cérebro de rato vivo e efeito da estrutura do triacilglicerol na absorção. Os estudos de radioisótopos e marcadores de isótopos estáveis ​​em animais e humanos são responsáveis ​​por grande parte de nossa compreensão do metabolismo de ácidos graxos e lipídeos. No entanto, os estudos de traçadores têm limitações e existem alguns problemas não resolvidos associados aos estudos de isótopos. Exemplos de questões não resolvidas são quantificação de dados de isótopos, validade de resultados de metabólitos de ácidos graxos in vivo, modelagem cinética, variabilidade do sujeito e uso de dados de lipídios do sangue como um reflexo do metabolismo de lipídios do tecido. Resolver essas questões, desenvolver uma nova metodologia e aplicar métodos de rastreamento de isótopos estáveis ​​a questões relacionadas ao metabolismo de PUFA são áreas amplas de oportunidades de pesquisa interessantes e desafiadoras.