A vitamina C pode impedir a progressão da leucemia
Desde a década de 1970, os pesquisadores se interessam por altas doses de vitamina C e seu potencial terapêutico no tratamento do câncer. Novas pesquisas mostram como a vitamina C pode impedir que as células-tronco leucêmicas se multipliquem e, assim, bloquear algumas formas de câncer no sangue.
A evidência da vitamina C como tratamento eficaz para o câncer permanece controversa. Vários estudos mostraram que ele trabalha contra uma ampla variedade de cânceres, incluindo câncer de pâncreas, câncer de fígado, câncer de cólon e câncer de ovário. Outros estudos, no entanto, sugeriram que isso poderia tornar a quimioterapia menos eficaz.
Nova pesquisa – conduzida por cientistas do Centro de Câncer Perlmutter da Universidade de Nova York (NYU) Langone Health, na cidade de Nova York – investiga o efeito da vitamina C no câncer de sangue.
A primeira autora do estudo é Luisa Cimmino, Ph.D., professora assistente do Departamento de Patologia da NYU Langone Health, e os resultados foram publicados na revista Célula.
Sabe-se que uma enzima chamada Tet metilcitosina dioxigenase 2 (TET2) tem a capacidade de produzir células-tronco – células indiferenciadas que ainda não adquiriram uma identidade e função específicas – se diferenciam em células sanguíneas maduras e normais que acabam morrendo de maneira semelhante a qualquer outra. outra célula normal.
Isso é benéfico para os pacientes com leucemia, nos quais as células-tronco do sangue não são “instruídas” a amadurecer; portanto, elas se regeneram e se multiplicam ao infinito. Isso impede que o corpo produza glóbulos brancos normais, que nosso sistema imunológico precisa para combater infecções.
Alterações genéticas podem influenciar a ação benéfica dessa enzima. Os autores observam em seu estudo que 10% dos pacientes com leucemia mielóide aguda, 30% dos pacientes com um tipo de pré-leucemia chamada síndrome mielodisplásica e 50% daqueles com leucemia mielomonocítica crônica apresentam um mau funcionamento genético que reduz o TET2.
Portanto, o professor Cimmino e seus colegas se propuseram a examinar como essa enzima pode ser estimulada geneticamente e se a vitamina C pode ou não ser usada para isso.
Os pesquisadores criaram ratos geneticamente modificados para não ter a enzima, tendo projetado modelos de ratos com o gene TET2 “ligado” e “desligado”. Quando o gene foi desligado, os pesquisadores descobriram que as células-tronco começaram a funcionar mal. Quando os pesquisadores reativaram o gene, essas falhas foram revertidas.
Os pesquisadores sabiam que, na leucemia e em outras doenças do sangue que dependem de falhas genéticas do TET2, apenas uma das duas cópias do gene TET2 é alterada.
Assim, eles levantaram a hipótese de que uma dose alta de vitamina C administrada por via intravenosa poderia compensar a cópia defeituosa do gene, amplificando a ação da cópia que ainda funciona normalmente.
O estudo confirmou a hipótese dos pesquisadores. Eles descobriram que altas doses de vitamina C promoviam um mecanismo genético que restaurava a função TET2. Esse mecanismo é chamado de desmetilação do DNA – um processo que, simplesmente, ativa genes que “dizem” às células-tronco que amadurecem e evoluem para a morte, como normalmente. Esse processo não funciona corretamente em pacientes com mutações genéticas no TET2.
O novo estudo, no entanto, dá esperança a esses pacientes, pois os pesquisadores descobriram que o tratamento intravenoso com vitamina C promoveu a desmetilação do DNA, “dizendo” às células-tronco para amadurecer e morrer. O tratamento também impediu que as células-tronco do câncer de leucemia transplantadas de pacientes humanos para ratos crescessem nos roedores.
Os resultados levaram os pesquisadores a ver o que aconteceria se combinassem o potencial terapêutico da vitamina C com uma classe de drogas anticâncer chamadas inibidores da PARP. Estes são “um tipo de medicamento conhecido por causar a morte de células cancerígenas ao bloquear o reparo de danos no DNA e [are] já aprovado para o tratamento de certos pacientes com câncer de ovário ”, explica o Prof. Cimmino.
Os pesquisadores descobriram que essa combinação aumentou a eficácia do tratamento com vitamina C, dificultando ainda mais a renovação das células-tronco leucêmicas.
O autor do estudo correspondente Benjamin Neel, Ph.D., diretor do Perlmutter Cancer Center, conversou com Notícias médicas hoje sobre o significado de suas descobertas.
“Nossos resultados sugerem altas doses de vitamina C – e é importante observar que isso significa doses que precisam ser administradas [intravenously] – pode ter benefício terapêutico na síndrome mielodisplásica do mutante TET2, isoladamente ou em combinação com as atuais terapias de desmetilação e / ou inibidores da PARP. ”
Benjamin Neel, Ph.D.
“Nosso trabalho também sugere que a vitamina C mais / menos os inibidores de PARP podem fazer parte de uma estratégia benéfica para o mutante TET2 [acute myeloid leukemia], Acrescenta o Dr. Neel. Mas o autor alerta que essas são apenas previsões e que “devem ser testadas em pacientes humanos por meio de ensaios clínicos”.
“Dr. Abdul Maher-Hay em [the Perlmutter Cancer Center] organizou um estudo multicêntrico para testar os efeitos da vitamina C em intermediários e de alto risco [myelodysplastic syndrome]Dr. Neel nos disse. “Os resultados deste julgamento serão bastante interessantes.”
Dr. Neel compartilhou com MNT algumas das orientações dos cientistas para pesquisas futuras, dizendo: “Também planejamos estudos pré-clínicos adicionais para testar os efeitos de altas doses de vitamina C em combinação com o PARP [inhibitors] em mais modelos de [acute myeloid leukemia] e em amostras de pacientes primários. “
“E, finalmente, planejamos experimentos para identificar outros agentes que possam sinergizar com a vitamina C em [acute myeloid leukemia] amostras. “
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