Melatonina

A terapia combinada com melatonina, células-tronco e vesículas extracelulares é eficaz na limitação da lesão de isquemia-reperfusão renal em um modelo de rato


Objetivo: Avaliar o valor terapêutico da melatonina, células-tronco mesenquimais e suas vesículas extracelulares, exossomos, na isquemia-reperfusão renal.

Métodos: Ratas albinas fêmeas (n = 64) foram divididas em oito grupos (n = 8 por grupo): controle, simulação (apenas laparotomia), isquemia-reperfusão renal (isquemia-reperfusão renal + solução salina tamponada com fosfato), melatonina (isquemia renal- reperfusão + melatonina), células-tronco mesenquimais (isquemia-reperfusão renal + células-tronco mesenquimais), exossomos (isquemia-reperfusão renal + exossomos), melatonina + células-tronco mesenquimais (isquemia-reperfusão renal + melatonina + células-tronco mesenquimais) e melatonina + exossomos (isquemia-reperfusão renal + melatonina + exossomos). Após o estabelecimento do modelo de isquemia-reperfusão renal, os ratos de cada grupo foram injetados bilateralmente uma vez com células-tronco mesenquimais ou exossomos em ambas as artérias renais durante a reperfusão.

Resultados: A melhora notável da isquemia-reperfusão renal foi obtida após diferentes tratamentos, conforme evidenciado por um escore histopatológico mais baixo de lesão renal; diminuição dos níveis séricos de ureia, creatinina e proteína de ligação ao retinol; marcador de peroxidação lipídica reduzido malondialdeído; aumento das atividades de superóxido dismutase e catalase; apoptose reduzida (menor dano ao DNA e proteína X associada ao linfoma 2 de células B, e maior linfoma 2 genes / proteínas de células B); e inibição de marcadores inflamatórios e de danos renais (necrose tumoral alfa, interleucina-1β, fator nuclear kappa B, molécula de lesão renal-1, IL-18, metaloproteinase 9 de matriz, lipocalina associada a neutrófilos gelatinase). A ordem de melhoria foi (da mais alta para a mais baixa): melatonina + exossomos, melatonina + células-tronco mesenquimais, exossomos, células-tronco mesenquimais e grupo melatonina.

Conclusões: Nossos dados sugerem um potencial efeito terapêutico da terapia combinada com melatonina, células-tronco mesenquimais e seus exossomos para minimizar a lesão de isquemia-reperfusão renal em ratos.

Palavras-chave: exossomos; lesão de isquemia-reperfusão; melatonina; células-tronco mesenquimais; estresse oxidativo.



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