A supressão de autoanticorpos adrenoceptores β1 está envolvida nos efeitos antiarrítmicos de ácidos graxos ômega-3 em ratos hipertensos machos e fêmeas


O potencial arritmogênico dos autoanticorpos β1-adrenoceptores (β1-AA), bem como as propriedades antiarrítmicas do ômega-3 em doenças cardíacas, foram relatados, embora os mecanismos subjacentes sejam mal compreendidos. Nosso objetivo foi testar nossa hipótese de que ômega-3 (ácido eicosapentaenóico-EPA, ácido docosahexaenóico-DHA) pode inibir a atividade da metaloproteinase da matriz (MMP-2) para evitar a clivagem de β1-AR e a formação de β1-AA resultando na atenuação de pro- conexão arrítmica da conexina-43 (Cx43) e proteína quinase C (PKC) no coração doente. Demonstramos que o aparecimento e o aumento de β1-AA no soro sanguíneo de ratos espontaneamente hipertensos (SHR) machos e fêmeas de 12 meses de idade foi associado a um aumento da fibrilação ventricular (FV) induzível em comparação com controles normotensos. Em contraste, a suplementação de ratos hipertensos com ômega-3 por dois meses suprimiu os níveis de β1-AA e reduziu a incidência de FV. A supressão de β1-AA foi acompanhada por uma diminuição da atividade MMP-2 miocárdica elevada, preservação da integridade da membrana celular cardíaca e topologia Cx43. Além disso, o ômega-3 anulou o declínio na expressão de Cx43 total, bem como suas formas fosforiladas na serina 368 junto com PKC-ε, enquanto diminuiu os níveis pró-fibróticos de PKC-δ no coração de rato hipertenso, independentemente do sexo. A implicação de MMP-2 na ação de ômega-3 também foi demonstrada em cardiomiócitos cultivados nos quais a dessensibilização de β1-AR devido à ativação permanente de β1-AR com isoproterenol foi evitada pelo inibidor de MMP-2 ou EPA. Coletivamente, esses dados apóiam a noção de que ômega-3 via supressão de β1-AA controlada mecanicamente por MMP-2 pode atenuar anormal de Cx43 e PKC sinalização; assim, abolir o substrato de arritmia e proteger ratos com um estágio avançado de hipertensão de arritmias malignas.

Palavras-chave: autoanticorpo; conexina-43; Hipertensão essencial; arritmias letais; ômega-3; ratos.



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