A segmentação desse gene poderia impedir a propagação do melanoma?
Novas pesquisas descobriram um gene responsável pela criação de uma proteína que pode ajudar o melanoma a crescer e se espalhar. O direcionamento dessa proteína pode alterar as terapias de melanoma para, esperançosamente, produzir melhores resultados do que os existentes.
A nova pesquisa foi liderada por Craig J. Ceol, Ph.D., professor assistente de medicina molecular na Escola de Medicina da Universidade de Massachusetts (UMMS) em Boston. Os resultados foram publicados no Jornal de Investigação Clínica.
Embora não seja tão comum quanto outras formas de câncer de pele, o melanoma cresce e se espalha mais rapidamente.
De fato, o melanoma é responsável por apenas 1% de todos os cânceres de pele. No entanto, como explica Coel, “é um câncer agressivo e a forma mais mortal de câncer de pele”.
O Instituto Nacional do Câncer (NCI) estima que 87.110 novos casos de melanoma foram diagnosticados em 2017 e que 9.730 pessoas morreram com a doença.
“Embora as novas terapias tenham demonstrado eficácia contra o melanoma, a maioria dos pacientes não responde a essas terapias ou desenvolve resistência”, explica Ceol.
Mas as novas descobertas trazem a esperança necessária. Ceol e sua equipe descobriram um gene que desempenha um papel fundamental no avanço do melanoma, e os resultados podem levar a um novo alvo de drogas que poderá um dia mudar as práticas terapêuticas para essa forma agressiva de câncer de pele.
O gene codifica uma proteína chamada GDF6, que é ativa durante o desenvolvimento do embrião. O GDF6 faz parte de uma classe de proteínas denominadas “fatores de diferenciação do crescimento”, que recebem esse nome porque ajudam as células a se dividirem e também ajudam as células-tronco a se diferenciarem em tipos específicos de células durante o desenvolvimento de um embrião.
Para isolar os genes que são cruciais no desenvolvimento do melanoma daqueles que não são, primeiro autor do estudo Arvind Venkatesan – Ph.D. candidato ao UMMS – e colegas usaram um modelo de peixe-zebra, que eles compararam com melanomas humanos.
Os pesquisadores descobriram 374 genes que foram alterados em melanomas de peixe-zebra e humanos. Depois de analisar os genes ainda mais, usando análises de expressão de DNA, RNA e proteínas, o GDF6 emergiu como o potencial culpado genético do melanoma.
Análises adicionais lançaram mais luz sobre a atividade de GDF6, revelando que o fator de crescimento desativou dois genes chamados MITF e SOX9. Em um corpo saudável, esses dois genes permitem que as células amadurecem e morram conforme o ciclo normal.
Mas quando esses dois genes são desligados, as células cancerígenas se dividem e se espalham livremente. Ceol explica: “O MITF é um regulador mestre da diferenciação celular nos melanócitos, que são as células que formam o pigmento da melanina na pele”.
“Ao desativar o MITF”, ele acrescenta, “o GDF6 impede as células de se diferenciarem. Em vez de se diferenciar, as células continuam se dividindo. Além disso, o GDF6 também reprime a expressão do SOX9, que ajuda a manter essas células de melanoma vivas. ”
É importante ressaltar que a pesquisa também revelou que 80% dos tumores de pacientes com melanoma apresentavam altos níveis de GDF6, e quanto mais altos os níveis dessa proteína, mais agressivo era o câncer.
Por outro lado, em pessoas com níveis mais baixos de GDF6, o melanoma era menos propenso a metástases, e os pacientes tinham melhores perspectivas de sobrevivência.
“Isso é importante porque significa que as células de melanoma dependem do GDF6 para sobreviver”, diz Venkatesan. “Sem GDF6, as células de melanoma não sobrevivem.”
“O mais empolgante dessa descoberta é que ela abre um alvo terapêutico completamente novo para a investigação. Nenhuma das terapias atuais no mercado visa o GDF6 ou seu caminho. Para pacientes com formas muito agressivas ou resistentes ao tratamento desse câncer, isso é muito importante. ”
Craig J. Ceol, Ph.D.
Enquanto o Ceol continua, “[T]existe um grande potencial terapêutico quando você combina um medicamento direcionado ao GDF6 com a terapêutica atual. ” É por isso que ele e seus colegas estão atualmente trabalhando em uma maneira de desligar o gene de uma maneira que possa ser usada terapeuticamente.
Ele acrescenta: “Como o GDF6 é um tipo de proteína que age fora da célula, facilita muito o direcionamento terapêutico. Já estamos explorando como usar anticorpos monoclonais para inibir o GDF6. “
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