A quinase c-Abl regula a morte celular induzida pela curcumina através da ativação da quinase N-terminal c-Jun

A curcumina, um composto fenólico natural encontrado na cúrcuma (Curcuma longa), exibe propriedades anticâncer, atribuídas à sua atividade antiproliferativa e indutora de apoptose. A tirosina quinase c-Abl não receptora expressa de forma ubíqua regula as respostas ao estresse induzidas por agentes oxidativos, como radiação ionizante e H2O2. Neste estudo, mostramos que o c-Abl é um componente importante da resposta de morte celular ativada pela curcumina e que o Abl medeia essa resposta parcialmente através da ativação da quinase N-terminal c-Jun (JNK). Portanto, a inibição de Abl por STI571 [imatinib (Gleevec)] o tratamento ou a regulação negativa da expressão de Abl por meio do RNA em gancho curto específico de Abl (shRNA) diminuiu a indução da morte celular e a ativação de JNK. Destacando a natureza interdependente da sinalização de Abl e JNK na resposta de morte celular induzida pela curcumina, um inibidor de JNK [anthra(1,9-cd)pyrazol-6(2H)-one-1,9-pyrazoloanthrone (SP600125)] causou muito pouca inibição de morte celular em células pré-tratadas com STI571 e em células que expressam shRNA Abl. Além disso, o tratamento com inibidor de Abl e JNK sozinho ou em conjunto causou níveis semelhantes de inibição da morte celular. Embora a indução de p53 em resposta ao tratamento com curcumina seja dependente de Abl, descobrimos que a sinalização de Abl -> p53 não é necessária para a morte celular induzida por curcumina. Tomados em conjunto, os resultados demonstram os papéis diferenciais desempenhados pelos eventos de sinalização Abl -> p53 e Abl -> JNK na modulação da resposta de morte celular à curcumina.