Ômega 3

A produção celular de n-3 PUFAs e a redução das proporções n-6 para n-3 nas células beta pancreáticas e ilhotas aumentam a secreção de insulina e conferem proteção contra a morte celular induzida por citocinas


Objetivo: Avaliar o impacto direto dos ácidos graxos poliinsaturados n-3 (n-3 PUFAs) nas funções e na viabilidade das células beta pancreáticas.

Projeto e métodos de pesquisa: Nós desenvolvemos um modelo de camundongo transgênico mfat-1 no qual a produção endógena de n-3 PUFAs foi alcançada através da superexpressão de um gene de dessaturase de ácido graxo n-3 de C. elegans, mfat-1. As ilhotas e células INS-1 expressando mfat-1 foram analisadas quanto à secreção de insulina e viabilidade em resposta ao tratamento com citocinas.

Resultados: As ilhotas transgênicas continham níveis muito mais elevados de PUFAs n-3 e níveis mais baixos de PUFAs n-6 do que o tipo selvagem. A secreção de insulina estimulada por glicose, aminoácidos e peptídeo-1 semelhante ao glucagon (GLP-1) foi significativamente elevada nas ilhotas transgênicas. Quando desafiados com fator de necrose tumoral alfa (TNF-alfa), interleucina-1beta (IL-1beta) e interferon gama (IFN-gama), as ilhotas transgênicas resistiram completamente à morte celular induzida por citocinas. A transdução adenoviral do gene mfat-1 em ilhotas selvagens e em células INS-1 levou a alterações agudas nos níveis celulares de PUFAs n-3- e n-6 e recapitulou os resultados nas ilhotas transgênicas. A expressão de mfat-1 levou à diminuição da produção de prostaglandina E (2) (PGE (2)), que por sua vez contribuiu para a elevação da secreção de insulina. Descobrimos ainda que a ativação induzida por citocinas de NF-kappaB e quinase relacionada ao sinal extracelular 1/2 (ERK (1/2)) foi significativamente atenuada e que a expressão de hemeobox-1 duodenal pancreático (PDX-1), glucoquinase, e a insulina-1 aumentou como resultado da produção de PUFA n-3.

Conclusões: A produção celular estável de n-3 PUFAs via mfat-1 pode aumentar a secreção de insulina e confere forte resistência à destruição de células beta induzida por citocinas. A utilidade do gene mfat-1 na prevenção do diabetes tipo 1 deve ser mais explorada in vivo.



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