A nanoemulsão de elemene inibe a metástase do câncer de mama por eliminação de ROS

Introdução: Elemene (C₁₅H₂₄) é um composto sesquiterpeno extraído do rizoma de Curcuma ervas. Nas últimas décadas, a atividade antitumoral do elemene foi observada in vitro e em algumas práticas clínicas. No entanto, os mecanismos farmacológicos do elemene não são demonstrados de forma adequada, o que pode levar a aplicações clínicas inadequadas. Este estudo teve como objetivo investigar o efeito antitumoral da nanoemulsão de elemene no modelo de camundongo de câncer de mama triplo-negativo (TNBC) e revelar os mecanismos subjacentes.

Métodos: A medição ESR e simulação de mecânica quântica foram usadas para caracterizar a capacidade antioxidante de nanoemulsão de elemene. As células da linha celular de câncer de mama murino 4T1 foram inoculadas por via subcutânea na quarta almofada de gordura mamária esquerda de camundongos BalB / c para estabelecer um modelo de camundongo TNBC. A coloração H&E, coloração imunohistoquímica, coloração DHE e Western blot foram empregados para avaliar os efeitos terapêuticos da nanoemulsão de elemene em camundongos TNBC.

Resultados: Foi demonstrado que a nanoemulsão de elemene prolongou a sobrevivência dos camundongos com câncer de mama triplo-negativo e inibiu a metástase para o pulmão e o fígado, enquanto não induziu citotoxicidade significativa para as células tumorais. Estudos mecanísticos demonstraram que a nanoemulsão elemene efetivamente eliminou as espécies reativas de oxigênio (ROS) in vitro e in vivo, o que diminuiu a estabilização do fator-1α indutível por hipóxia (HIF-1α) e, consequentemente, reduziu a angiogênese no microambiente tumoral, bem como diminuiu o nível de inflamassomas de NLRP3 e a produção de IL-1β. Além disso, a nanoemulsão elemene regulou negativamente o nível de IL-1β nas células RAW264.7 em exposição com LPS.

Conclusão: Em conclusão, devido à capacidade de eliminação de ROS, a nanoemulsão de elemene inibiu efetivamente a metástase das células do câncer de mama para o pulmão e o fígado e, conseqüentemente, prolongou a sobrevivência de camundongos TNBC.