A nanoemulsão carregada com extrato de curcumina longa melhora a sobrevivência de camundongos endotoxêmicos ao inibir a liberação de HMGB1 dependente de óxido nítrico

Fundo: A caixa de grupo 1 de alta mobilidade (HMGB1) é um conhecido alarme relacionado a danos que participa das respostas inflamatórias celulares. No entanto, os mecanismos que levam à liberação de HMGB1 em condições inflamatórias e os agentes terapêuticos que poderiam preveni-la permanecem pouco conhecidos. Este estudo tentou examinar se o Curcumin longa erva, que é conhecida por ter propriedades antiinflamatórias, pode modular as respostas inflamatórias celulares regulando a liberação de HMGB1.

Métodos: As células de macrófago murino RAW264.7 foram tratadas com lipopolissacarídeo (LPS) e / ou um C. longa nanoemulsão carregada com extrato (CLEN). Os níveis de HMGB1 liberado, produção de óxido nítrico (NO), expressão de NO sintase induzível (iNOS) e fosforilação de proteínas quinases ativadas por mitogênio foram analisados ​​em macrófagos RAW264.7. Os efeitos do CLEN na sobrevivência de camundongos modelo endotoxêmicos, os níveis circulantes de HMGB1 e a expressão de iNOS nos tecidos também foram avaliados.

Resultados: Mostramos que uma nanoemulsão carregada com um extrato do C. longa rizoma regula as respostas inflamatórias celulares e a inflamação sistêmica induzida por LPS, suprimindo a liberação de HMGB1 pelos macrófagos. Em primeiro lugar, o tratamento de macrófagos RAW264.7 com a nanoemulsão atenuou significativamente sua liberação induzida por LPS de HMGB1: este efeito foi mediado pela inibição da ativação da quinase N-terminal c-Jun, que por sua vez suprimiu a produção de NO e a expressão de iNOS das células. A nanoemulsão não afetou o p38 induzido por LPS ou a ativação da quinase regulada por sinal extracelular. Em segundo lugar, a administração intraperitoneal da nanoemulsão melhorou a taxa de sobrevivência de camundongos endotoxêmicos injetados com LPS. Isso está associado a reduções marcantes nos níveis circulantes de HMGB1 e na expressão de iNOS nos tecidos.

Discussão: O presente estudo mostra pela primeira vez o mecanismo pelo qual C. longa melhora a sepse, ou seja, suprimindo a sinalização de NO e, assim, inibindo a liberação da citocina pró-inflamatória HMGB1. Essas observações sugerem que a identificação de agentes, incluindo aqueles na erva C. longa, que pode inibir a produção e / ou atividade de HMGB1 pode auxiliar no tratamento da endotoxemia.