A melatonina sensibiliza células HeLa de câncer cervical humano para citotoxicidade induzida por cisplatina e apoptose: efeitos sobre o estresse oxidativo e fragmentação de DNA

A melatonina tem atividade antitumoral por meio de vários mecanismos, incluindo seus efeitos antiproliferativos e pró-apoptóticos, bem como suas potentes ações antioxidantes, embora evidências recentes tenham indicado que a melatonina pode desempenhar ações pró-oxidantes em células tumorais. Portanto, a melatonina pode ser útil no tratamento de tumores em associação com drogas quimioterápicas. Este estudo teve como objetivo avaliar o efeito in vitro da melatonina nas ações citotóxicas e pró-apoptóticas de vários agentes quimioterápicos em células HeLa de câncer cervical. Aqui, descobrimos que tanto a melatonina quanto três dos quimioterápicos testados, a saber, cisplatina (CIS), 5-fluorouracil (5-FU) e doxorrubicina, induziram uma diminuição na viabilidade das células HeLa. Além disso, a melatonina aumentou significativamente o efeito citotóxico de tais agentes quimioterápicos. De forma consistente, a co-estimulação de células HeLa com qualquer agente quimioterápico na presença de melatonina aumentou ainda mais a ativação da caspase-3, particularmente em células desafiadas a CIS e 5-FU. Da mesma forma, os tratamentos concomitantes com melatonina e CIS aumentaram significativamente a proporção de células que entram na apoptose mitocondrial devido à superprodução de espécies reativas de oxigênio (ROS), aumentaram substancialmente a população de células apoptóticas e a fragmentação de DNA acentuadamente aumentada em comparação com os tratamentos com CIS sozinho. No entanto, a melatonina exibiu apenas efeitos quimiossensibilizadores moderados em células HeLa estimuladas por 5-FU, como sugerido por ligeiros incrementos na porcentagem de células estimuladas para a produção de ROS e na proporção de células apoptóticas precoces em comparação com os tratamentos com 5-FU sozinho. Em resumo, nossos resultados forneceram evidências de que a melatonina in vitro aumenta fortemente a citotoxicidade induzida pelo CIS e apoptose em células HeLa e, portanto, a indoleamina poderia ser potencialmente aplicada ao tratamento do câncer cervical como um poderoso agente sinérgico.