A melatonina reverte o estresse oxidativo e a disfunção mitocondrial causada pelo silenciamento de LETM1


LETM1 é uma proteína mitocondrial da membrana interna, que é codificada por um gene presente em um locus de 4p, que, por sua vez, é deletado na síndrome de Wolf-Hirschhorn e presume-se que esteja relacionado à sua patogênese. O dano celular causado pela deleção está provavelmente relacionado ao estresse oxidativo. A melatonina tem muitos papéis benéficos na proteção das mitocôndrias, eliminando espécies reativas de oxigênio, mantendo o potencial de membrana e melhorando as funções. O objetivo deste estudo foi investigar os efeitos da administração de melatonina a células de fibroblastos embrionários de camundongos silenciados com LETM1 como um modelo celular para deficiência de LETM1. Transfectamos células de fibroblastos embrionários de camundongo com um par de siRNA contra LETM1 e monitoramos o estresse oxidativo e as funções mitocondriais com ou sem adição de melatonina. A expressão de MnSOD e a atividade da aconitase diminuíram e os níveis de proteína oxidada aumentaram em células silenciadas por LETM1. A supressão de LETM1 não alterou a expressão dos complexos OXPHOS, mas as taxas de consumo de oxigênio diminuíram significativamente; entretanto, essa mudança não foi relacionada ao complexo I, mas envolveu o complexo IV e o complexo II. A suplementação de melatonina efetivamente normalizou os parâmetros estudados, incluindo a taxa de consumo de oxigênio. Nossos resultados identificaram um novo efeito da deficiência de LETM1 na respiração celular via complexo II, bem como um papel benéfico potencial do tratamento com melatonina. Por outro lado, esses efeitos podem ser específicos da linha celular utilizada e precisam ser verificados em outras linhagens celulares.

Palavras-chave: LETM1; MnSOD; Síndrome de Wolf-Hirschhorn; melatonina; complexos de fosforilação oxidativa; estresse oxidativo.



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