A melatonina prolonga a sobrevivência do enxerto de alotransplantes de pâncreas em porcos

O estresse oxidativo está envolvido na lesão de isquemia-reperfusão e rejeição do aloenxerto após o transplante. Estudamos dois antioxidantes bem conhecidos, a melatonina e o ácido ascórbico (AA), em relação à sobrevivência de um modelo de transplante de pâncreas sem imunossupressão. Quarenta e oito porcos Landrace foram divididos em três grupos (n = 16 cada; oito doadores e oito receptores) que receberam melatonina, AA ou nenhuma terapia antioxidante (controles). Melatonina e AA foram administrados (10 mg / kg de peso corporal) por via intravenosa a doadores e receptores durante a cirurgia e nos dias pós-operatórios 1-7. As moléculas também foram adicionadas (5 mm) a uma solução de preservação da Universidade de Wisconsin durante o armazenamento refrigerado do órgão. A melatonina atrasou significativamente a rejeição aguda e prolongou a sobrevivência do aloenxerto (25,1 ± 7,7 dias) em comparação com os controles (8,1 ± 0,8 dias, P = 0,013) e o grupo AA (9,4 ± 1,6 dias, P = 0,049). A melatonina reduziu os indicadores de estresse oxidativo, malondialdeído e 4-hidroxialquenais em amostras pancreáticas coletadas durante a obtenção, isquemia fria e reperfusão. A melatonina também reduziu a cadeia pesada 4 da proteína principal de fase aguda do porco / inibidor da inter-α-tripsina (pMAP / ITIH (4)) no período pós-transplante inicial. AA reduziu apenas parcialmente o dano oxidativo 30 min após a perfusão e falhou em prevenir as elevações de pMAP / ITIH (4). Essas descobertas sugerem que a melatonina pode ser uma ferramenta terapêutica útil para o transplante de órgãos.