A melatonina previne alterações associadas à hiper-homocisteinemia gestacional no desenvolvimento neurocomportamental em ratos

A hiper-homocisteinemia crônica é um fator de risco para doenças cardiovasculares e neurodegeneração. Entre os mecanismos putativos da neurotoxicidade induzida pela homocisteína, foi sugerido um aumento na produção de espécies reativas de oxigênio. No entanto, níveis elevados de homocisteína podem perturbar a neurogênese durante o desenvolvimento do cérebro e levar a malformações congênitas persistentes no feto. Neste estudo, examinamos se a administração de melatonina inibe os déficits cognitivos induzidos pela hiper-homocisteinemia materna na prole. A hiper-homocisteinemia foi induzida em ratas pela administração de metionina durante a gravidez na dose de 1 g / kg de peso corporal dissolvido na água de beber. Alguns animais receberam metionina mais 10 mg / kg / dia de melatonina por via subcutânea durante a gravidez. Os níveis de proteína glial fibrilar ácida, proteína S100B e moléculas de adesão de células neurais foram determinados no tecido cerebral dos filhotes. Os desempenhos de aprendizagem e memória dos filhos adultos jovens foram testados usando o teste do labirinto aquático de Morris. Houve reduções significativas na expressão da proteína glial fibrilar ácida e da proteína S100 B no cérebro de filhotes de mães de ratos hiper-homocisteinêmicos. Além disso, a hiper-homocisteinemia materna alterou o padrão de expressão das moléculas de adesão das células neurais no cérebro fetal. Além disso, a hiper-homocisteinemia materna reduziu significativamente as habilidades de aprendizagem na prole. O tratamento com melatonina durante a gravidez melhorou os déficits de aprendizagem e evitou a redução dos marcadores gliais e neuronais induzidos pela hiper-homocisteinemia. Em conclusão, a administração de melatonina durante a gravidez reduz os efeitos da hiper-homocisteinemia no desenvolvimento do cérebro fetal; portanto, pode ser benéfico na prevenção de malformações congênitas persistentes.