Melatonina

A melatonina modifica o estresse celular no fígado de camundongos sépticos, reduzindo as espécies reativas de oxigênio e aumentando a resposta da proteína desdobrada


Histórico e objetivos: As ações hepatoprotetoras da melatonina foram numerosamente demonstradas no passado, mas os mecanismos moleculares subjacentes são amplamente desconhecidos. Para uma melhor compreensão dos efeitos da melatonina na resposta ao estresse hepático, este estudo teve como objetivo elucidar alterações no estresse oxidativo, resposta de proteína desdobrada e resposta de fase aguda em camundongos sépticos.

Métodos: Camundongos machos C3H / HeN foram submetidos à operação simulada ou ligação e incisão cecal e permaneceram anestesiados por 5h. A produção de espécies reativas de oxigênio foi determinada por espectroscopia de ressonância de spin eletrônico. Os níveis de expressão de proteína e mRNA foram determinados por análise de western blot e PCR quantitativo em tempo real, respectivamente.

Resultados: A produção de espécies reativas de oxigênio aumentou fortemente na aorta e no fígado após 5h de sepse polimicrobiana, que foi totalmente inibida pelo tratamento com melatonina. Os níveis de SOD-1 não diferiram entre os grupos. A sepse também induziu a regulação positiva de VCAM-1 e ICAM-1 independente do tratamento com melatonina, mas provavelmente regulada por meio de sinalização ERK1 / 2. A melatonina desencadeou a suprarregulação transcricional de PERK em animais sépticos, que parece ser independente da sinalização de ERK1 / 2 e da ativação de NR4A1. A terapia com melatonina também gerou um aumento da expressão de CHOP, mas a apoptose não foi iniciada. Além disso, a sepse reduziu a expressão do fator de transcrição CREBH que foi totalmente suprimido pela melatonina.

Conclusões: Este estudo oferece uma nova visão sobre os mecanismos pelos quais a melatonina pode conferir suas ações hepatoprotetoras durante a sepse polimicrobiana. Os resultados mostram claramente a melhora do estresse oxidativo mediada pela melatonina, bem como alterações nos mecanismos de estresse celular por meio da resposta da proteína desdobrada e da resposta de fase aguda.

Palavras-chave: Resposta de fase aguda; Melatonina; Espécies que reagem ao oxigênio; Sepse; Resposta de proteína não dobrada.



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