A melatonina é um inibidor potente da mieloperoxidase

A mieloperoxidase (MPO) catalisa a formação de oxidantes potentes que têm sido implicados na patogênese de várias doenças, incluindo aterosclerose, asma, artrite e câncer. A melatonina desempenha um papel importante na regulação de várias funções do corpo, incluindo ritmos circadianos do sono, pressão sanguínea, oncogênese, função retinal, reprodução sazonal e imunidade. Aqui, demonstramos que a melatonina atua como um inibidor potente de MPO em condições semelhantes às fisiológicas. Na presença de cloreto (Cl-), a melatonina inativou a MPO em dois pontos do ciclo clássico da peroxidase por meio da ligação à MPO para formar um complexo inativo, melatonina-MPO-Cl, e acelerar a formação do composto II de MPO, uma forma inativa de MPO. A inativação de MPO foi refletida pela conversão direta de MPO-Fe (III) em MPO composto II sem qualquer sinal de acumulação do composto I. Este comportamento indica que a ligação à melatonina modula a formação de intermediários MPO e suas taxas de decaimento. A presença de Cl- aumentou a afinidade da MPO pela melatonina, que muda a atividade da enzima de peroxidação para atividade semelhante à da catalase. Na ausência de Cl-, a melatonina serviu como 1-substrato para o composto I de MPO, mas em concentrações mais altas limitou a reação por sua dissociação do complexo correspondente. É importante ressaltar que a inibição de MPO dependente de melatonina ocorreu com uma ampla gama de concentrações que abrangem vários intervalos fisiológicos e suplementares. Assim, a interação entre MPO e melatonina pode ter uma implicação mais ampla na função de vários sistemas biológicos. Esta regulação dupla pela melatonina é única e representa um novo meio pelo qual a melatonina pode controlar a MPO e suas vias inflamatórias a jusante.