A melatonina desempenha um papel protetor na fisiopatologia intestinal de roedores pós-queimadura

A melatonina é um possível agente protetor na dinâmica fisiopatológica do intestino pós-queimadura. Nós investigamos o papel da melatonina produzida endogenamente versus administrada exogenamente em um modelo de rato com lesão térmica importante com complicações inflamatórias intestinais bem caracterizadas. Nosso raciocínio é que a compreensão dos mecanismos da melatonina in vivo em tecidos de controle e inflamados melhorará nossa compreensão de seu potencial como alternativa terapêutica antiinflamatória / antioxidante segura. Para este fim, testamos a hipótese de que o intestino é uma fonte e um alvo para a melatonina e que a melatonina mesentérica desempenha um papel antiinflamatório após lesão térmica importante em ratos com escaldadura de água quente de 3º grau acima de 30% de TBSA. Nossos métodos para avaliar o intestino como uma fonte de melatonina incluíram medições de ELISA de melatonina plasmática em circulação sistêmica e mesentérica, bem como medição de rtPCR da expressão de jejuno e íleo terminal das enzimas sintetizadoras de melatonina arilalquilamina N-acetiltransferase (AA-NAT) e 5-hidroxiindol -O-metiltransferase (HIOMT) em ratos fictícios versus ratos pós-queimados no dia 3. Nossos resultados de ELISA de melatonina revelaram que a circulação mesentérica tem muito mais melatonina do que a circulação sistêmica e que os níveis de melatonina mesentérica e sistêmica aumentam três dias após lesão térmica importante. Nossos resultados de rtPCR complementaram os dados de ELISA ao mostrar que as enzimas sintetizadoras de melatonina AA-NAT e HIOMT são expressas no íleo e jejuno e que essa expressão é aumentada três dias após lesão térmica importante. Curiosamente, os dados de rtPCR também revelaram feedback negativo pela melatonina, uma vez que a suplementação de melatonina exógena a uma dose de 7,43 mg (32 micromoles / kg), mas não 1,86 mg / kg (8 micromoles / kg) suprimiu drasticamente a expressão de mRNA AA-NAT. Nossos métodos também incluíram uma avaliação do intestino como um alvo para a melatonina utilizando medições imunohistoquímicas computadorizadas para quantificar os efeitos da suplementação de melatonina exógena nos perfis inflamatórios da barreira da mucosa intestinal pós-queimadura. Aqui, nossos resultados revelaram que a administração diária de melatonina intraperitoneal pós-queimadura em uma dose de 1,86 mg / kg (8 micromoles / kg) suprimiu significativamente a infiltração de neutrófilos e a nitrosilação de tirosina, conforme revelado por Gr-1 e imunohistoquímica de nitrotirosina, respectivamente. Em conclusão, nossos resultados fornecem suporte para altos níveis de melatonina mesentérica e produção de melatonina intestinal dinâmica de novo, os quais aumentam endogenamente em resposta a lesão térmica importante, mas parecem não conseguir anular a hiperinflamação pós-queimadura excessiva. Além disso, a suplementação com melatonina exógena suprime significativamente a inflamação intestinal, confirmando assim que a melatonina é protetora contra a inflamação pós-queimadura.