A melatonina aumenta a formação óssea induzida pelo estradiol em ratos ovariectomizados

Para avaliar o efeito da melatonina no metabolismo ósseo em ratas ovariectomizadas, recebendo terapia com estradiol ou não, a melatonina foi administrada na água de beber (25 mcg / mL de água) e estradiol (10 mcg / kg de peso corporal) ou o veículo foi administrado por via subcutânea 5 dias / semana por até 60 dias após a cirurgia. A desoxipiridinolina urinária (um marcador de reabsorção óssea) e os níveis circulantes de atividade da fosfatase alcalina óssea (um marcador de formação óssea), bem como os níveis séricos de cálcio e fósforo, foram medidos a cada 15 dias. A área óssea (BA), o conteúdo mineral ósseo (BMC), a densidade mineral óssea (DMO) e a gordura corporal total (expressa como 100 g de peso corporal) foram medidos por absortometria de raios-X de dupla energia no final do experimento. O peso corporal e a gordura corporal total aumentaram após ovariectomia e diminuíram após tratamento com melatonina ou estradiol. O efeito da melatonina no peso corporal foi observado apenas em ratos com operação simulada. Ovariectomia aumentada e melatonina ou estradiol diminuída, excreção urinária de desoxipiridinolina. Este efeito da melatonina e do estradiol foi observado principalmente em ratas ovariectomizadas. A eficácia do estradiol para neutralizar a reabsorção óssea induzida pela ovariectomia foi aumentada pela melatonina. A melatonina ou o estradiol diminuíram a atividade da fosfatase alcalina óssea sérica. A inibição da melatonina foi observada principalmente no aumento da atividade da fosfatase alcalina óssea que se seguiu à ovariectomia. Os níveis de fósforo sérico diminuíram após a administração de melatonina e aumentaram após a injeção de estradiol; no geral, a melatonina prejudicou o aumento do fósforo sérico causado pelo estradiol. A ovariectomia diminuiu e o estradiol aumentou os níveis de cálcio sérico, enquanto a melatonina aumentou o cálcio sérico apenas em ratos com operação simulada. No dia 60 após a cirurgia, a DMO e o conteúdo diminuíram após a ovariectomia e aumentaram após a injeção de estradiol. A melatonina aumentou a BA da coluna e o BMC de todo o esqueleto e da tíbia. Os maiores valores observados foram os de ratos tratados concomitantemente com estradiol e melatonina. Os presentes resultados indicam que: (i) o tratamento com melatonina restringiu a remodelação óssea após ovariectomia; (ii) o efeito da melatonina exigiu concentrações adequadas de estradiol; (iii) efeitos do estradiol aumentados pela melatonina no osso em ratas ovariectomizadas; (iv) foi descoberta uma contra-regulação pela melatonina do aumento da gordura corporal causado pela ovariectomia. As doses de melatonina empregadas eram farmacológicas em termos de níveis circulantes de melatonina, mas não necessariamente para alguns outros fluidos ou tecidos.