Melatonina

A melatonina atenua a neurodegeneração hipocampal induzida pelo ácido cainico e o estresse oxidativo por meio da inibição da microglia


Os efeitos antioxidantes e antiinflamatórios da melatonina na neurodegeneração induzida pelo ácido cainico (KA) no hipocampo foram avaliados in vivo. Foi sugerido que o produto secretor pineal, a melatonina, protege os neurônios in vitro da excitotoxicidade mediada por receptores de glutamato sensíveis ao cainato e do dano ao DNA induzido pelo estresse oxidativo e apoptose. Neste estudo, injetamos 10 mg / kg de cainato por via intraperitoneal (ip) em ratos Sprague-Dawley machos adultos. Isso resulta em degeneração neuronal seletiva acompanhada por intensa ativação microglial e desencadeia danos ao DNA no hipocampo. Testamos a eficácia in vivo da melatonina na prevenção da neurodegeneração induzida por KA, estresse oxidativo e neuroinflamação no hipocampo. A melatonina (2,5 mg / kg, ip) foi administrada 20 minutos antes, imediatamente após e 1 e 2 horas após a administração de KA. Os ratos foram mortos 72 horas depois e seus hipocampos foram examinados em busca de evidências de danos ao DNA (marcação final dUTP in situ, ou seja, coloração TUNEL), viabilidade celular (coloração com hematoxilina e eosina) e microglial (histoquímica com isolectina-B4) e respostas astrogliais ( imunohistoquímica da proteína glial fibrilar ácida), bem como peroxidação lipídica (imuno-histoquímica 4-hidroxinonenal). Uma dose cumulativa de 10 mg / kg de melatonina atenua a morte neuronal induzida por KA, peroxidação lipídica e ativação microglial, e reduz o número de quebras de DNA. Um possível mecanismo de neuroproteção mediada pela melatonina envolve suas ações antioxidantes e antiinflamatórias. Os presentes dados sugerem que a melatonina é potencialmente útil no tratamento de patologias cerebrais agudas associadas a danos neuronais induzidos por estresse oxidativo, como epilepsia, acidente vascular cerebral e lesão cerebral traumática.



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