Melatonina

A melatonina alivia a piroptose induzida por inflamassoma através da inibição do sinal de NF-κB / GSDMD em tecido adiposo de camundongos


A piroptose é uma forma pró-inflamatória de morte celular que está associada à patogênese de muitas doenças inflamatórias crônicas. A melatonina é substancialmente relatada como possuindo propriedades antiinflamatórias ao inibir a ativação do inflamassoma. No entanto, os efeitos da melatonina na piroptose induzida por inflamassoma em adipócitos permanecem indefinidos. Aqui, demonstramos que a melatonina aliviou a inflamação induzida por lipopolissacarídeos (LPS) e a formação de inflamassoma de NLRP3 no tecido adiposo de camundongos. A piroptose mediada por inflamassoma NLRP3 também foi inibida pela melatonina nos adipócitos. Uma análise posterior revelou que a gasdermina D (GSDMD), o executor chave da piroptose, era o alvo para a inibição da piroptose de adipócitos pela melatonina. É importante notar que determinamos que o sinal do fator nuclear κB (NF-κB) era necessário para a piroptose mediada por GSDMD em adipócitos. Também confirmamos que a melatonina aliviou a piroptose de adipócitos por supressão transcricional de GSDMD. Além disso, GSDMD interagiu fisicamente com o fator regulador de interferon 7 (IRF7) e, posteriormente, formou um complexo para promover a piroptose de adipócitos. A melatonina também atenuou a ativação do inflamassoma NLRP3 e a piroptose, que foi induzida por LPS ou obesidade. Em resumo, nossos resultados demonstram que a melatonina alivia a piroptose induzida por inflamassoma ao bloquear o sinal de NF-κB / GSDMD no tecido adiposo de camundongos. Nossos dados revelam uma nova função da melatonina na piroptose de adipócitos, sugerindo uma nova terapia potencial para a melatonina para prevenir e tratar a resposta inflamatória sistêmica causada pela obesidade.

Palavras-chave: GSDMD; NF-κB; adipócito; inflamassoma; melatonina; piroptose.



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