A melatonina alivia a interrupção do ritmo circadiano, exacerbando a colite induzida por DSS ao inibir a distribuição de HMGB1 nos tecidos intestinais

A perturbação do ritmo circadiano (DRC) é considerada um fator de risco para doença inflamatória intestinal (DII), e foi relatado que suprime o nível de melatonina, que executa efeitos antiinflamatórios. A proteína da caixa de grupo 1 de alta mobilidade (HMGB1) é um membro da família do padrão molecular associado ao dano (DAMP) e foi verificada como uma citocina inflamatória associada ao IBD que medeia a via TLR4-NF-κB. No entanto, nenhum mecanismo exato foi ilustrado entre a melatonina, o ritmo circadiano alterado e a doença inflamatória intestinal, bem como em relação ao efeito da melatonina no HMGB1. No presente estudo, nosso objetivo foi explorar o papel do relacionamento com o HMGB1. A CRD agravou a colite induzida por DSS ao piorar a inflamação do cólon e a lesão do tecido, bem como ao aumentar a translocação de HMGB1, que poderia ser revertida por piruvato de etila, um antagonista de HMGB1. Além disso, o tratamento com melatonina atenuou esses distúrbios e o deslocamento do HMGB1 nas células epiteliais intestinais (IECs), cujo efeito poderia ser parcialmente revertido pelo antagonista da melatonina luzindol. O papel protetor da melatonina pode estar intimamente relacionado à translocação de HMGB1 em IECs. Assim, esses resultados sugeriram que a melatonina pode ser uma nova opção terapêutica benéfica em pacientes com DII, especialmente para aqueles com distúrbio do ritmo circadiano.