A indução dependente de endotélio de mimetismo vasculogênico em células humanas de câncer de mama triplo-negativas é inibida por calcitriol e curcumina

Em tumores altamente agressivos, as células cancerosas podem formar estruturas semelhantes a canais através de um processo conhecido como mimetismo vasculogênico (VM). A MV está geralmente associada a metástase, fenótipo mesenquimal e resistência ao tratamento. A MV pode ser impulsionada por tratamentos antiangiogênicos e/ou fatores derivados do microambiente tumoral, incluindo aqueles do endotélio. A curcumina, um produto da cúrcuma, inibe a MV em alguns tumores, enquanto o calcitriol, o metabólito mais ativo da vitamina D, exerce potentes efeitos antineoplásicos. No entanto, o efeito desses produtos naturais na MV no câncer de mama permanece desconhecido. Aqui, estudamos o efeito de ambos os compostos na capacidade de VM de câncer de mama triplo-negativo (TNBC) em um modelo de co-cultura. O processo de VM induzida por células endoteliais em duas linhagens de células TNBC humanas foi fortemente inibido pelo calcitriol e parcialmente pela curcumina. O calcitriol promoveu a mudança morfológica das células TNBC de fusiforme para forma de paralelepípedo, enquanto a curcumina diminuiu a estrutura 3D do VM. Notavelmente, os tratamentos desfosforilaram várias quinases ativas, especialmente aquelas envolvidas na via PI3K/Akt. Em resumo, o calcitriol e a curcumina interromperam a VM induzida pelo endotélio em células TNBC parcialmente pela inativação de PI3K/Akt e inibição do fenótipo mesenquimal. Nossos resultados suportam o possível uso desses compostos naturais como adjuvantes para inativação de MV em pacientes com tumores malignos inerentemente capazes de formar MV, ou aqueles com terapia antiangiogênica, justificando mais estudos in vivo.