A família de receptores órfãos RZR / ROR, melatonina e 5-lipoxigenase: uma relação inesperada

Os receptores órfãos RZR alfa, RZR beta, ROR alfa 1, RZR alfa 2, ROR alfa 3 e ROR gama formam uma subfamília dentro da superfamília dos receptores de hormônios nucleares. Recentemente, surgiram evidências experimentais de que o hormônio melatonina da glândula pineal é o ligante natural desses receptores nucleares. Esta descoberta é bastante surpreendente, visto que a maioria das pessoas na área acreditava que a melatonina atua exclusivamente através de receptores de membrana. No entanto, essas novas descobertas estabelecem uma via de sinalização nuclear para a melatonina, ou seja, o controle induzido pelo ligante direto da transcrição do gene alvo, que provavelmente medeia parte das funções fisiológicas do hormônio. Curiosamente, o primeiro gene de resposta de RZR / melatonina recentemente identificado, 5-lipoxigenase, não é expresso no cérebro e não está envolvido na ritmicidade circadiana, mas atua na periferia, principalmente em células mieloides, como uma das enzimas-chave de reações alérgicas e inflamatórias. Assim, a sinalização nuclear da melatonina abre uma nova perspectiva no entendimento das ações do hormônio da glândula pineal.