A eficácia do bortezomibe em células de mieloma múltiplo humano é aumentada pela combinação com ácidos graxos ômega-3 DHA e EPA: O tempo é essencial

Histórico e objetivos: Embora o bortezomibe seja um dos medicamentos de primeira linha que melhorou muito a sobrevida geral de pacientes com mieloma múltiplo (MM), resistência indesejada ao medicamento é freqüentemente observada. O ácido docosahexaenóico (DHA) e o ácido eicosapentaenóico (EPA) demonstraram ser capazes de aumentar a eficácia dos quimioterápicos em muitos tipos de câncer. O objetivo do presente estudo foi avaliar a atividade anticâncer de DHA e EPA em relação à quimiossensibilidade de bortezomibe em células humanas de MM. O envolvimento potencial da via de sinalização NF-κB foi estudado.

Métodos: As células MM foram tratadas com DHA / EPA com ou sem bortezomib. A viabilidade celular foi estimada pelo ensaio WST-1. As células apoptóticas foram determinadas por citometria de fluxo, utilizando coloração com anexina V e iodeto de propídio (PI). A expressão e fosforilação da proteína foram investigadas por western blotting.

Resultados: O potencial anticâncer de DHA e EPA dependente do tipo de célula foi observado no ensaio de viabilidade celular. O DHA e o EPA induziram a apoptose nas linhas celulares L363, OPM2, MM.1S e U266 através das vias mitocondriais e do receptor de morte. O tratamento de células MM com DHA e EPA diminuiu significativamente a regulação de IκBα e a fosforilação de p65 regulada positivamente, indicando que elas desencadearam a ativação de NF-κB em células de MM. O tratamento das células com DHA ou EPA antes do bortezomib aumentou a morte celular induzida. No entanto, o uso concomitante de bortezomibe em combinação com DHA ou EPA diminuiu a morte celular induzida por bortezomibe, indicando que o momento da coincubação é importante para os efeitos na quimiossensibilidade.

Conclusões: O presente estudo fornece novas evidências para os efeitos anticâncer de DHA e EPA, e destaca sua utilização racional em combinação com bortezomibe para alcançar um melhor resultado terapêutico para MM.