A edição do genoma não está pronta para ser testada com segurança e eficácia em humanos – especialistas

A edição do genoma não está pronta para ser experimentada com segurança e eficácia em humanos, disseram os especialistas.

O método não deve ser usado para criar uma gravidez até que seja estabelecido que mudanças genômicas precisas podem ser feitas sem a introdução de mudanças indesejadas.

Isso é algo que nenhuma tecnologia de edição de genoma foi capaz de fazer, diz um novo relatório de uma comissão internacional da Academia Nacional de Medicina dos EUA, da Academia Nacional de Ciências dos EUA e da Royal Society do Reino Unido.

A edição do genoma humano hereditário (HHGE) ocorre quando o DNA de um embrião, espermatozóide ou óvulo humano é deliberadamente alterado para influenciar as características de um futuro indivíduo.

As edições herdáveis ​​do genoma podem ser transmitidas às gerações futuras, levantando considerações científicas e médicas, bem como questões éticas, morais e sociais.

Os usos clínicos iniciais, se permitidos, devem ser limitados a doenças graves de um único gene, que resultam da mutação de uma ou ambas as cópias de um único gene, diz o relatório.

Isso inclui doenças como fibrose cística, talassemia, anemia falciforme e doença de Tay-Sachs, diz o relatório.

Também descreve casos em que o HHGE pode ser considerado.

Isso ocorre quando, sem o procedimento, os futuros pais com risco conhecido de transmitir uma doença monogênica grave não têm opção ou opções extremamente pobres de ter um filho biologicamente relacionado que não seja geneticamente afetado.

O co-presidente da comissão, Richard Lifton, presidente da Universidade Rockefeller, na cidade de Nova York, disse: “Qualquer uso inicial do HHGE deve ocorrer de forma incremental e cautelosa e fornecer o equilíbrio mais favorável de benefícios e danos potenciais.

“Para a prevenção de doenças monogênicas graves, a comissão definiu um caminho translacional clínico responsável, desde uma pesquisa pré-clínica rigorosa que determina se e como a edição pode ser realizada de forma eficiente e com alta precisão, até a aplicação clínica.”

O relatório diz que atualmente não é possível definir caminhos translacionais responsáveis ​​da pesquisa à aplicação clínica para outros usos potenciais de HHGE.

Acrescenta que os usos, circunstâncias e considerações diferem amplamente, assim como os avanços técnicos que seriam necessários para tornar viáveis ​​usos clínicos adicionais.

A co-presidente da comissão, Kay Davies, professora de genética do MDUK Oxford Neuromuscular Center da Universidade de Oxford, disse: “Se elas forem usadas, é de vital importância que essas tecnologias sejam usadas para intervenções clinicamente justificadas, com base em um rigor compreensão de como a variante patogênica leva à doença.

“Mais pesquisas são necessárias na tecnologia de edição do genoma em embriões humanos, para garantir que mudanças precisas possam ser feitas sem efeitos indesejados fora do alvo.

“A cooperação internacional e a discussão aberta de todos os aspectos da edição do genoma serão essenciais.”

O relatório também sugere que antes de qualquer uso clínico de HHGE, um Painel Consultivo Científico Internacional multidisciplinar e independente deve ser estabelecido para avaliar continuamente o estado das evidências científicas.

A fim de prosseguir com quaisquer aplicações de HHGE além dos usos iniciais, a comissão recomenda a criação de um organismo internacional para fazer recomendações sobre qualquer proposta de nova categoria de uso e aconselhar sobre benefícios e riscos científicos e clínicos.

A comissão internacional foi formada após a Cúpula Internacional de Edição do Genoma Humano de 2018, realizada em Hong Kong.

Na cúpula, um pesquisador da China anunciou que gêmeos nasceram após a edição que ele executou em embriões precoces, apesar do amplo consenso nas comunidades científica e clínica de que era prematuro e irresponsável realizar a edição hereditária do genoma humano.

O objetivo da comissão era definir critérios e padrões específicos que seriam exigidos antes que o HHGE pudesse ser considerado para uso clínico.

– Um caminho de translação da pesquisa para o uso clínico

O relatório descreve uma via translacional para uso clínico inicial de HHGE.

Ele identifica uma série de requisitos para evidências pré-clínicas que devem ser atendidos para demonstrar que os embriões foram editados corretamente como pretendido, antes que qualquer tentativa seja feita para estabelecer uma gravidez com embriões editados.

O desenvolvimento in vitro de embriões humanos editados também deve ser avaliado antes de estabelecer uma gravidez para garantir que eles atendam aos marcos de desenvolvimento.

Uma biópsia deve demonstrar que a edição pretendida está presente em todas as células biopsiadas, sem evidência de edições indesejadas.

Os especialistas dizem que monitorar a gravidez resultante é vital, se a aprovação regulatória para estabelecer uma gravidez for concedida.

Além disso, a pesquisa deve continuar a avaliar o uso potencial de células-tronco na produção de óvulos humanos funcionais ou esperma, diz o relatório.

Essa técnica pode reduzir ou eliminar a necessidade de edição do genoma no momento ou após a fertilização, explicam os pesquisadores.

No entanto, esse tipo de HHGE também deve ser avaliado cuidadosamente, pois levanta suas próprias questões médicas, éticas e sociais distintas, dizem os especialistas.