A degradação da proteína quinase 2 da fase S mediada pela curcumina induz efeitos citotóxicos em células de carcinoma escamoso positivas e negativas do papilomavírus humano

A proteína 2 associada à quinase de fase S (Skp2), uma proto-oncoproteína, desempenha um papel importante no desenvolvimento e progressão de doenças malignas humanas. Skp2 é freqüentemente superexpresso em muitas doenças malignas humanas. Tem como alvo a progressão do ciclo celular através da degradação mediada por ubiquitina dos inibidores de CDK do ponto de verificação G1-p21 (CDKN1A) e p27 (CDKN1B). Nós investigamos o papel de Skp2 e sua via ubiquitina-proteassoma no carcinoma de células escamosas de cabeça e pescoço (HNSCC) usando um painel de linhas celulares com e sem papilomavírus humano (HPV⁺, HPV^–) Tratamento de linhas celulares de HNSCC com curcumina, um composto natural isolado de rizomas da planta Curcuma longa, ou transfecção de pequeno RNA de interferência de Skp2, causa a regulação negativa de Skp2 com acúmulo concomitante de p21 e p27 no HPV⁺, HPV^– células. Além disso, a curcumina inibe a viabilidade celular e induz a apoptose de uma forma dependente da dose. Tratamento de HPV⁺ e HPV^– células com curcumina induzem apoptose via mitocondrial e ativação de caspases. Além disso, o tratamento do HPV⁺ e HPV^– as linhas celulares com curcumina regularam negativamente a expressão de XIAP, cIAP1 e cIAP2. Curiosamente, o co-tratamento de células HNSCC com curcumina e cisplatina potencializou a inibição da viabilidade celular e os efeitos apoptóticos. Em conjunto, esses dados sugerem uma função importante para a curcumina, agindo como supressor da oncoproteína Skp2 em células de carcinoma espinocelular em ambos os tipos de HPV.⁺ e HPV^– células; levantam a possibilidade de que este agente possa ter um futuro papel terapêutico no carcinoma espinocelular.