A curcumina reverte a resistência à cis-platina e promove a apoptose das células A549 / DDP do adenocarcinoma pulmonar humano através dos mecanismos HIF-1α e caspase-3

A curcumina, um pigmento amarelo derivado da Curcuma longa Linn, é preferida pelos orientais como ingrediente alimentar há séculos. Durante a última década, extensas investigações revelaram que a curcumina sensibilizou vários agentes quimioterápicos na mama humana, cólon, pâncreas, estômago, fígado, cérebro e distúrbios malignos hematológicos in vivo e in vitro. Várias vias e alvos específicos, incluindo NF-κB, STAT3, COX-2, Akt e proteína multirresistente, foram identificados para facilitar a curcumina como um quimiossensibilizador. Estudos recentes sugerem que o HIF-1α participou do desenvolvimento de resistência a drogas em células cancerosas e o direcionamento de HIF-1α por RNAi ou siRNA superou com sucesso a resistência quimioterápica. Para investigar a base do mecanismo da curcumina como um quimiossensibilizador no câncer de pulmão, examinamos os efeitos da curcumina no HIF-1α em linhas de células A549 sensíveis à cis-platina (DDP) e A549 / DDP resistentes por RT-PCR e Western blot. Verificou-se que HIF-1α em células A549 / DDP estava superexpressado em ambos os níveis de mRNA e proteína, juntamente com uma resposta fraca ao DDP. Os resultados da transfecção transitória e da citometria de fluxo mostraram que a anormalidade HIF-1α contribuiu para a resistência DDP em células de câncer de pulmão A549 / DDP. O tratamento combinado com curcumina e DDP inibiu marcadamente a proliferação de células A549 / DDP, reverteu a resistência ao DDP e desencadeou a morte apoptótica promovendo a degradação do HIF-1α e ativando a caspase-3, respectivamente. A expressão de P-gp dependente de HIF-1α também pareceu diminuir como resposta à curcumina de uma maneira dependente da dose. Nossos resultados lançam luz sobre o efeito reverso da curcumina resistente a drogas em células de câncer de pulmão, inibindo a expressão de HIF-1α e ativando a caspase-3.