Cúrcuma

A curcumina regula positivamente a proteína 5 do fator de crescimento semelhante à insulina (IGFBP-5) e C / EBPalpha durante a supressão do câncer oral


A curcumina é um ingrediente alimentar comum derivado da planta Curcuma longa e é uma droga potente contra a tumorigênese. Tanto a proteína 5 de ligação ao fator de crescimento semelhante à insulina (IGFBP-5) quanto a proteína alfa CCAAT / potenciadora de ligação (C / EBPalpha) são supressores da carcinogênese de cabeça e pescoço. Identificamos a curcumina como um indutor da expressão de IGFBP-5 em vários tipos de queratinócitos orais; além disso, a curcumina induz a atividade do promotor IGFBP-5 em células de câncer oral SAS. O mapeamento de deleção do promotor identificou uma região (nt -71 a nt -59 em relação ao local de início da transcrição) como contendo um elemento de ligação de C / EBPalpha que é indispensável para a regulação positiva de IGFBP-5 mediada por curcumina. Os ensaios de imunoprecipitação da cromatina revelaram que a ligação in vivo de C / EBPalpha a esta região foi notavelmente aumentada na presença de curcumina. A curcumina aumentou a expressão nuclear de C / EBPalpha e a expressão de IGFBP-5 por meio da ativação de p38 e isso foi revogado pelo tratamento com SB203580. Além disso, a expressão de MKK6 ativou p38 e C / EBPalpha, aumentando a atividade e expressão do promotor IGFBP-5. Finalmente, a expressão de IGFBP-5 induzida por curcumina está associada à supressão da tumorigênese do xenoenxerto em camundongos devido a células de câncer oral. Concluímos que a curcumina ativa p38, que, por sua vez, ativa o transativador C / EBPalpha ao interagir com elementos de ligação no promotor IGFBP-5. A consequente regulação positiva de C / EBPalpha e IGFBP-5 pela curcumina é crucial para a supressão da carcinogênese oral.



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