Cúrcuma

A curcumina protege contra lesão de isquemia / reperfusão miocárdica regional através da ativação de RISK / GSK-3β e inibição de p38 MAPK e JNK


Fundo: A curcumina, o ingrediente ativo da cúrcuma (Curcuma longa), é conhecida por ter propriedades antiinflamatórias e antioxidantes. O presente estudo teve como objetivo determinar o efeito da curcumina na lesão de isquemia / reperfusão miocárdica regional (I / R) e seus mecanismos subjacentes envolvendo o papel das quinases prosurvival e quinases apoptóticas.

Métodos: Ratos Sprague-Dawley (n = 109) submetidos a 30 minutos de oclusão da artéria coronária descendente anterior esquerda (LAD) seguida de reperfusão foram designados para receber solução salina (controle), curcumina (100 mg / kg), wortmanina (inibidor de fosfatidilinositol- 3-OH quinase [PI3K]-Akt), wortmanina + curcumina, U0126 (inibidor da quinase regulada por sinal extracelular [ERK1/2]), U0126 + curcumina, SB216763 (inibidor de glicogênio sintase quinase [GSK-3β]) e SB216763 + curcumina 20 minutos antes da oclusão LAD. O tamanho do enfarte foi medido após 2 horas de reperfusão por coloração com cloreto de trifenil tetrazólio. A fosforilação de Akt, ERK1 / 2, GSK-3β, p38 e c-Jun N-terminal quinases (JNK) foi determinada por immunoblotting após 10 minutos de reperfusão.

Resultados: A curcumina reduziu significativamente o tamanho do infarto em comparação com o controle (33,1% ± 6,2% vs 50,1% ± 3,9%; P <0,05). Wortmannin ou U0126 por si só não afetou o tamanho do infarto, mas aboliu o efeito cardioprotetor induzido pela curcumina. A curcumina aumentou significativamente a fosforilação de Akt, ERK1 / 2 e GSK-3β, enquanto reduziu a de p38 e JNK. Wortmannin ou U0126 aboliram a fosforilação intensificada de GSK-3β induzida por curcumina. SB216763 sozinho ou combinado com curcumina reduziu o tamanho do infarto e aumentou a fosforilação de GSK-3β em comparação com o controle.

Conclusões: O pré-condicionamento pela curcumina protege efetivamente contra lesão miocárdica I / R regional por meio da ativação de quinases pró-sobrevivência envolvendo PI3K-Akt, ERK1 / 2 e GSK-3β, e atenuação de p38 e JNK.



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