A curcumina promove a parada do ciclo celular e apoptose de células de leucemia mieloide aguda por meio da inativação de AKT

Curcumina, um fitoquímico de rizomas da planta Curcuma longa, foi relatado que exerce propriedades anticâncer potenciais em vários tipos de câncer, incluindo leucemia mieloide aguda (LMA). No entanto, o mecanismo subjacente permanece mal compreendido. O presente estudo demonstrou que a curcumina teve uma atividade citotóxica mais forte contra as células AML em comparação com três outros tipos de fitoquímicos (galato de epigalocatequina, genisteína e resveratrol). O perfil de fosforilação de proteínas usando uma matriz de anticorpos identificou que o tratamento com curcumina aumentou os níveis de fosforilação de 14 proteínas e diminuiu os de quatro proteínas. Uma rede de interação proteína-proteína foi construída usando o banco de dados STRING, em que AKT foi identificada como uma proteína hub com a maior conectividade (PRAS40, 4E-BP1, P70S6K, RAF-1 e p27). Os resultados de Western blotting indicaram que a curcumina suprimiu de forma dependente da dose a fosforilação de AKT, PRAS40, 4E-BP1, P70S6K, RAF-1 e p27 em linhas de células AML (ML-2 e OCI-AML5). Também foi demonstrado que a curcumina regulou o ciclo celular e as proteínas relacionadas à apoptose (ciclina D1, p21, Bcl2, clivada-caspase-3 e clivada-PARP), levando à parada do ciclo celular e apoptose em ambos ML-2 e OCI- Células AML5. Esses efeitos da curcumina foram aumentados pelo inibidor AKT afuresertib, mas foram suprimidos pelo ativador AKT SC-79, indicando que a curcumina funciona via AKT. No modelo de camundongo com xenoenxerto de AML, a curcumina e o afuresertib suprimiram sinergicamente o enxerto, a proliferação e a sobrevivência das células de AML. Coletivamente, o presente estudo demonstrou que a curcumina exerceu funções anti ‑ LMA ao inativar a AKT e esses achados podem auxiliar no tratamento da LMA.