Cúrcuma

A curcumina, o constituinte ativo da cúrcuma, inibe a expressão do gene da citoquimocina induzida por peptídeo amiloide e a quimiotaxia mediada por CCR5 de monócitos THP-1 por meio da modulação do fator de transcrição da resposta de crescimento precoce-1


Estudos epidemiológicos mostram risco reduzido de doença de Alzheimer (DA) entre pacientes em uso de drogas inflamatórias não esteroidais (AINE), indicando o papel da inflamação na DA. Estudos têm mostrado uma resposta inflamatória crônica do SNC associada ao aumento do acúmulo de peptídeo amilóide e microglia ativada na DA. Nossos estudos anteriores mostraram que a interação de Abeta1-40 ou Abeta1-42 fibrilar causou ativação do fator de transcrição nuclear, resposta de crescimento precoce-1 (Egr-1), que resultou no aumento da expressão de citocinas (TNF-alfa e IL-1beta) e quimiocinas (MIP-1beta, MCP-1 e IL-8) em monócitos. Determinamos se a curcumina, um produto natural conhecido por ter propriedades antiinflamatórias, suprimia a ativação de Egr-1 e a expressão concomitante de citoquimocinas. Nós mostramos que a curcumina (12,5-25 microm) suprime a ativação da atividade de ligação ao DNA de Egr-1 em células monocíticas THP-1. A curcumina anulou a expressão induzida por Abeta1-40 de citocinas (TNF-alfa e IL-1beta) e quimiocinas (MIP-1beta, MCP-1 e IL-8) em monócitos de sangue periférico e células THP-1. Descobrimos que a curcumina inibiu a ativação da quinase MAP induzida por Abeta1-40 e a fosforilação de ERK-1/2 e seu alvo a jusante Elk-1. Observamos que a curcumina inibiu a expressão de CCR5 induzida por Abeta1-40, mas não de CCR2b em células THP-1. Isto envolveu a revogação da ligação do DNA de Egr-1 no promotor de CCR5 por curcumina, conforme determinado por: (i) ensaio de mudança de mobilidade eletroforética, (ii) estudos de transfecção com construções de promotor do gene CCR5 truncado e (iii) análise de imunoprecipitação da cromatina. Finalmente, a curcumina inibiu a quimiotaxia de monócitos THP-1 em resposta ao quimioatraente. A inibição de Egr-1 pela curcumina pode representar uma abordagem terapêutica potencial para melhorar a inflamação e progressão da DA.



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