A curcumina modula a composição da subunidade do receptor NMDA por meio de um mecanismo que envolve as fosfatases das proteínas CaMKII e Ser / Thr

A curcumina é um dos principais compostos contidos na cúrcuma, o rizoma em pó da Curcuma longa. Os resultados obtidos em vários modelos experimentais indicam que a curcumina tem potencial para tratar uma grande variedade de doenças neuronais. A excitotoxicidade, a toxicidade devido à estimulação patológica dos receptores de glutamato, foi considerada como estando envolvida em várias patologias oculares, incluindo isquemia, glaucoma e retinopatia diabética. O receptor NMDA (NMDAR), um canal iônico heteromérico controlado por ligante, é composto pelas subunidades GluN1 e GluN2. Existem quatro subunidades GluN2 (GluN2A-D), que são os principais determinantes das propriedades funcionais dos NMDARs. É amplamente aceito que o GluN2B tem um papel central na excitotoxicidade, enquanto o papel do GluN2A permanece controverso. Demonstramos anteriormente que a curcumina é neuroprotetora contra a excitotoxicidade induzida por NMDA com um mecanismo que envolve um aumento da atividade da subunidade GluN2A. Neste artigo, investigamos os mecanismos envolvidos no aumento do GluN2A induzido pela curcumina em culturas de retina. Nossos resultados mostram que o tratamento com curcumina ativou CaMKII com um curso de tempo paralelo ao aumento de GluN2A. Além disso, o KN-93, um inibidor de CaMKII, foi capaz de bloquear o efeito da curcumina na expressão de GluN2A. Finalmente, em nosso modelo experimental, a curcumina reduziu a atividade ser / thr fosfatases. Usando o ácido okadaico, um bloqueador específico de PP1 e PP2A, observamos um aumento nos níveis de GluN2A nas culturas. A capacidade do ácido okadaico de mimetizar o efeito da curcumina na expressão de GluN2A sugere que a curcumina pode regular a expressão de GluN2A por meio de um mecanismo dependente da fosfatase. Em conclusão, nossos resultados indicam a modulação da curcumina das atividades de CaMKII e / ou ser / thr fosfatases como um mecanismo envolvido na expressão de GluN2A e neuroproteção contra excitotoxicidade.