A curcumina melhora o dano oxidativo neuronal dopaminérgico por meio da ativação da via Akt / Nrf2

A doença de Parkinson (DP) é uma doença neurodegenerativa complexa relacionada à idade que afeta ≤ 80% dos neurônios dopaminérgicos na pars compacta da substância negra (SNpc). Já foi sugerido que a disfunção mitocondrial, o estresse oxidativo e o dano oxidativo são a base da patogênese da DP. Foi relatado que a curcumina, que é um importante componente polifenol ativo extraído dos rizomas de Curcuma longa (Zingiberaceae), exerce efeitos neuroprotetores em um modelo experimental de DP. O presente estudo conduziu uma série de experimentos in vivo, a fim de investigar os efeitos da curcumina em déficits comportamentais, danos oxidativos e mecanismos relacionados. Os resultados demonstraram que a curcumina foi capaz de aliviar significativamente a disfunção motora e aumentar a atividade suprimida da tirosina hidroxilase (TH) no SNpc de ratos feridos por rotenona (ROT). Medições bioquímicas indicaram que ratos pré-tratados com curcumina exibiram níveis aumentados de glutationa (GSH) e atividade de espécies reativas de oxigênio e conteúdo de malondialdeído reduzidos. Estudos mecanísticos demonstraram que a curcumina restaurou significativamente os níveis de expressão de heme oxigenase-1 e

Nad (p) h: quinona oxidoredutase 1, melhorando assim o dano induzido por ROT in vivo, por meio da fosforilação de Akt e fator nuclear 2 relacionado ao eritroide 2 (Nrf2). Outros estudos indicaram que a via de sinalização Akt / Nrf2 foi associada ao papel protetor da curcumina em ratos tratados com ROT. A inibição da via Akt / Nrf2 usando um vetor lentiviral contendo RNA em grampo curto específico de Nrf2 ou o inibidor de fosfoinositídeo 3-quinase LY294002 reduziu significativamente os níveis de expressão de TH e GSH, em última análise atenuando os efeitos neuroprotetores da curcumina contra o dano oxidativo. Estes resultados indicaram que a curcumina foi capaz de melhorar significativamente o dano oxidativo neuronal dopaminérgico induzido por ROT no SNpc de ratos por meio da ativação da via de sinalização Akt / Nrf2.