A curcumina melhora a capacidade do donepezil para melhorar o comprometimento da memória em Drosophila melanogaster: envolvimento dos sistemas colinérgicos e cnc/Nrf2-redox

Um dos modelos bem estabelecidos para examinar a neurodegeneração e a neurotoxicidade é o Drosophila melanogaster modelo de toxicidade induzida por alumínio. Drogas anticolinesterase foram combinadas com outros agentes neuroprotetores para melhorar o manejo da doença de Alzheimer, mas não há muita informação sobre a combinação de anticolinesterases com polifenóis dietéticos para combater o comprometimento da memória. Aqui, avaliamos como a curcumina influencia alguns dos efeitos terapêuticos críticos do donepezil (um inibidor da colinesterase) no AlCl₃-tratado Drosophila melanogaster. As moscas da linhagem Harwich foram expostas a 40 mM de AlCl₃ – isoladamente ou em combinação com curcumina (1 mg/g) e/ou donepezil (12,5 µg/ge 25 µg/g) – durante sete dias. Foram analisadas as avaliações comportamentais das moscas (índice de memória e desempenho locomotor). Em seguida, as moscas foram processadas em homogeneizados para quantificação de acetilcolinesterase (AChE), catalase, tiol total e taxa de peroxidação lipídica, bem como os níveis de mRNA de acetilcolinesterase (ACE1) e cnc/NRF2. Os resultados mostraram que AlCl₃as moscas tratadas apresentaram comprometimento da memória e aumento da atividade da acetilcolinesterase e da peroxidação lipídica, enquanto houve diminuição dos níveis de tiol total e da atividade da catalase quando comparados ao controle. Além disso, a expressão de ACE1 foi significativamente aumentada enquanto a de cnc/NRF2 foi significativamente diminuída. No entanto, combinações de curcumina e donepezil, especialmente em doses mais baixas de donepezil, melhoraram significativamente o índice de memória e os parâmetros bioquímicos em comparação com donepezil sozinho. Assim, curcumina mais donepezil oferece efeitos terapêuticos únicos durante o comprometimento da memória no D. melanogaster modelo de neurotoxicidade.