A curcumina inibe a proliferação e invasão de células de osteossarcoma por meio da inativação da sinalização Notch-1

A via de sinalização Notch desempenha papéis críticos em cânceres humanos, incluindo osteossarcoma, sugerindo que a descoberta de agentes específicos visando Notch seria extremamente valiosa para o osteossarcoma. A curcumina, um composto fenólico de ocorrência natural encontrado na curcuma longa, demonstrou inibir a proliferação e induzir a apoptose de células de osteossarcoma in vitro e o crescimento tumoral em modelos de xenotransplante ou ortotransplante. No entanto, os mecanismos moleculares precisos pelos quais a curcumina exerce sua atividade antitumoral permanecem obscuros. Aqui, usamos várias abordagens moleculares, como o ensaio de brometo de 3- (4,5-dimetiltiazol-2-il) -2,5-difeniltetrazólio, ensaio de invasão, transfecção de genes, RT-PCR em tempo real, western blot e gelatina zimografia, para investigar se a regulação negativa de Notch-1 contribui para a inibição induzida pela curcumina da proliferação e invasão em células de osteossarcoma. Os resultados mostraram que a curcumina causou inibição acentuada do crescimento das células do osteossarcoma e parada do ciclo celular da fase G2 / M. Isso foi associado à atenuação concomitante de Notch-1 e à regulação negativa de seus genes a jusante, como as metaloproteinases da matriz, resultando na inibição da invasão de células de osteossarcoma através de Matrigel. Também descobrimos que a regulação negativa específica de Notch-1 via RNA de pequena interferência antes do tratamento com curcumina resultou em inibição aumentada do crescimento celular e invasão. Estes resultados sugerem que a atividade antitumoral da curcumina é mediada por um novo mecanismo envolvendo a inativação da via de sinalização Notch-1. Nossos dados fornecem a primeira evidência de que a regulação negativa de Notch-1 pela curcumina pode ser uma abordagem eficaz para o tratamento do osteossarcoma.