A curcumina inibe a liberação de glutamato em terminais nervosos do córtex pré-frontal de rato: possível relevância para seu mecanismo antidepressivo

Existem evidências abundantes que sugerem a relevância do glutamato para a depressão e os mecanismos antidepressivos. Foi relatado que a curcumina, um dos principais compostos ativos da Curcuma longa, tem a função biológica de antidepressivo. O objetivo do presente estudo foi investigar o efeito da curcumina na liberação de glutamato endógeno em terminais nervosos do córtex pré-frontal de ratos e os mecanismos subjacentes. Os resultados mostraram que a curcumina inibiu a liberação de glutamato que foi evocado pela exposição de sinaptossomas ao bloqueador do canal K (+) 4-aminopiridina (4-AP). Este fenômeno foi bloqueado pela quelação dos íons Ca (2+) extracelulares e pelo inibidor do transportador vesicular bafilomicina A1, mas foi insensível ao inibidor do transportador de glutamato DL-treo-β-benzil-oxiaspartato (DL-TBOA). Outros experimentos demonstraram que a curcumina diminuiu o aumento induzido pela despolarização em [Ca(2+)](C), ao passo que não alterou o potencial de membrana em repouso ou a despolarização mediada por 4-AP. Além disso, o efeito inibitório da curcumina na liberação evocada de glutamato foi evitado pelo bloqueio dos canais de Ca (v) 2.2 (tipo N) e Ca (v) 2.1 (tipo P / Q), mas não pelo bloqueio do Ca intracelular (2+ ) liberação ou troca Na (+) / Ca (2+). Esses resultados sugerem que a curcumina inibe a liberação de glutamato evocado de sinaptossomas pré-frontocorticais de rato pela supressão dos canais pré-sinápticos de Ca (v) 2.2 e Ca (v) 2.1. Além disso, também descobrimos que o efeito inibitório da curcumina na liberação de glutamato evocado por 4-AP foi completamente abolido pelo antidepressivo fluoxetina clinicamente eficaz. Isso sugere que a curcumina e a fluoxetina usam um mecanismo intracelular comum para inibir a liberação de glutamato dos terminais nervosos do córtex pré-frontal de ratos.