A curcumina inibe a encefalomielite alérgica experimental ao bloquear a sinalização de IL-12 através da via Janus quinase-STAT em linfócitos T

A encefalomielite alérgica experimental (EAE) é uma doença inflamatória desmielinizante do SNC mediada por células CD4 (+) Th1 que serve como modelo animal para esclerose múltipla (EM). IL-12 é uma citocina pró-inflamatória que desempenha um papel crucial na indução da diferenciação Th1 específica de Ag neural e na patogênese da desmielinização do SNC em EAE e MS. A curcumina (1,7-Bis (4-hidroxi-3-metoxifenil) -1,6-heptadieno-3,5-diona) é um fitoquímico polifenólico de ocorrência natural isolado do rizoma da planta medicinal Curcuma longa. Possui profunda atividade antiinflamatória e é tradicionalmente utilizado no tratamento de doenças inflamatórias. Neste estudo, examinamos o efeito e o mecanismo de ação da curcumina na patogênese da desmielinização do SNC na EAE. O tratamento in vivo de camundongos SJL / J com curcumina reduziu significativamente a duração e a gravidade clínica da imunização ativa e transferência adotiva de EAE. A curcumina inibiu a EAE em associação com uma diminuição na produção de IL-12 de macrófagos / células microgliais e diferenciação de células Th1 específicas de Ag neurais. O tratamento in vitro de células T ativadas com curcumina inibiu a fosforilação da tirosina induzida por IL-12 de Janus quinase 2, tirosina quinase 2 e fatores de transcrição STAT3 e STAT4. A inibição da via da Janus quinase-STAT pela curcumina resultou em uma diminuição na proliferação de células T induzida por IL-12 e na diferenciação Th1. Esses achados destacam o fato de que a curcumina inibe a EAE ao bloquear a sinalização de IL-12 em células T e sugerem seu uso no tratamento de MS e outras doenças inflamatórias mediadas por células Th1.