A curcumina inibe a ativação dos canais TRPM2 em hepatócitos de rato

O estresse oxidativo é uma marca registrada de muitas doenças hepáticas, incluindo hepatite viral e induzida por drogas, lesão de isquemia-reperfusão e esteato-hepatite não alcoólica. Uma das consequências do estresse oxidativo no fígado é a desregulação da homeostase de Ca (2+), resultando em uma elevação sustentada da concentração de Ca (2+) citosólico livre ([Ca(2+)]c) nos hepatócitos, o que leva a danos celulares irreversíveis. Recentemente, foi demonstrado que a lesão hepática induzida pelo paracetamol e subsequente estresse oxidativo é, em grande parte, mediada pela entrada de Ca (2+) através dos canais do Potencial Receptor Transitório da Melastatina 2 (TRPM2). O envolvimento dos canais TRPM2 no dano hepatocelular induzido pelo estresse oxidativo torna o TRPM2 um alvo terapêutico potencial para o tratamento de uma variedade de doenças hepáticas relacionadas ao estresse oxidativo. Nós relatamos aqui a identificação de curcumina ((1E, 6E) -1,7-bis (4-hidroxi-3-metoxifenil) -1,6-heptadieno-3,5-diona), um polifenol natural derivado de planta em açafrão especiarias, como um novo inibidor do canal TRPM2. A presença de curcumina 5 µM no meio de incubação evitou a indução de H2O2- e paracetamol [Ca(2+)]c aumento nos hepatócitos de rato. Além disso, em experimentos de patch clamping, a incubação de hepatócitos com curcumina inibiu a ativação da corrente TRPM2 por ADPR intracelular com IC50 de aproximadamente 50 nM. Esses achados aumentam a compreensão das ações da curcumina e sugerem que as propriedades hepatoprotetoras conhecidas da curcumina são, pelo menos em parte, mediadas pela inibição dos canais do TRPM2.