A curcumina induz apoptose e parada do ciclo celular por meio da ativação da via apoptótica mitocondrial independente de espécies reativas de oxigênio em células Smad4 e p53 de adenocarcinoma de cólon mutado HT29

A curcumina é um composto polifenol dietético natural que possui várias atividades farmacológicas, como atividades antiproliferativas e preventivas do câncer nas células tumorais. Na verdade, o papel das espécies reativas de oxigênio (ROS) geradas pela curcumina na morte celular e na inibição da proliferação celular no câncer de cólon é pouco compreendido. No presente estudo, formulamos a hipótese de que as ROS induzidas pela curcumina podem promover apoptose e parada do ciclo celular no câncer de cólon. Para testar esta hipótese, o potencial indutor de apoptose e o efeito de inibição do ciclo celular de ROS induzido por curcumina foram investigados em células de adenocarcinoma do cólon HT-29 mutadas em Smd4 e p53. Descobrimos que o tratamento com curcumina aumentou significativamente o nível de ROS em células HT-29 de maneira dependente da dose e do tempo. Além disso, o tratamento com curcumina diminuiu acentuadamente a viabilidade celular e o potencial de proliferação de células HT-29 de maneira dependente da dose e do tempo. Por outro lado, a geração de ROS e o efeito inibitório da curcumina nas células HT-29 foram anulados pelo tratamento com N-acetilcisteína. Além disso, o tratamento com curcumina não mostrou quaisquer efeitos citotóxicos nas células HT-29. Além disso, a geração de ROS induzida pela curcumina causou a fragmentação do DNA, condensação da cromatina e encolhimento do núcleo celular e aumentou significativamente as células apoptóticas de maneira dependente da dose e do tempo em células HT-29. No entanto, o pré-tratamento de N-acetilcisteína inibiu o efeito de desencadeamento de apoptose de ROS induzidas por curcumina em células HT-29. Além disso, as ROS induzidas pela curcumina mediaram eficazmente a inibição do ciclo celular em células HT-29. Em conclusão, nossos dados fornecem a primeira evidência de que a curcumina induz apoptose independente de ROS e parada do ciclo celular em células de câncer de cólon que carregam mutação em Smad4 e p53.