A curcumina induz apoptose através de uma via dependente de ornitina descarboxilase em células de leucemia promielocítica humana HL-60

A curcumina, um pigmento dietético bem conhecido derivado da cúrcuma com sabor de alimentos (Curcuma longa), exibe atividades antiproliferativas, antiinflamatórias e antioxidantes. Recentemente, estudos têm mostrado que um efeito quimiopreventivo da curcumina pode ser devido à hiperprodução de espécies reativas de oxigênio (ROS) induzindo apoptose em células tumorais. Em nossos estudos anteriores, a superexpressão da ornitina descarboxilase (ODC) evitou o fator de necrose tumoral alfa (TNF-alfa) – e a apoptose induzida por metotrexato por meio da redução de ROS. Além disso, ODC é a enzima limitante da taxa na biossíntese de poliamina e um alvo para quimioprevenção. Neste estudo, descobrimos que a atividade enzimática e a expressão proteica de ODC foram reduzidas durante o tratamento com curcumina. A superexpressão de ODC em células parentais de leucemia promielocítica humana HL-60 poderia reduzir a apoptose induzida por curcumina, que leva à perda do potencial de membrana mitocondrial (Deltapsi (m)), através da redução de ROS intracelulares. Além disso, a superexpressão de ODC impediu a liberação de citocromo c e a ativação de caspase-9 e caspase-3 após o tratamento com curcumina. Estes resultados demonstram que a apoptose induzida por curcumina ocorre através de um mecanismo de regulação negativa de ODC e ao longo de uma via mediada por mitocôndrias dependente de ROS.