A curcumina induz a regulação negativa da expressão de E2F4 e morte celular apoptótica em células de câncer de cólon humano HCT116; Envolvimento de espécies reativas de oxigênio

Os fatores de transcrição E2F e seus genes-alvo são conhecidos por desempenhar um papel importante no controle do crescimento celular. Descobrimos que a curcumina, um fitoquímico polifenólico isolado da planta Curcuma longa, suprimiu marcadamente a expressão de E2F4 em células de câncer de cólon HCT116. O peróxido de hidrogênio também diminuiu o nível da proteína E2F4, indicando o envolvimento de espécies reativas de oxigênio (ROS) na regulação negativa induzida pela curucmina da expressão de E2F4. O envolvimento de ROS na regulação negativa de E2F4 em resposta à curcumina foi confirmado pelo resultado de que o pré-tratamento das células com N-acetilcisteína (NAC) antes da exposição da curcumina bloqueou quase completamente a redução da expressão de E2F4 na proteína, bem como no nível de mRNA. O efeito antiproliferativo da curcumina também foi suprimido por NAC, o que é consistente com relatórios anteriores que mostram a produção de superóxido de curcumina e a indução da clivagem da poli (ADP-ribose) polimerase (PARP), bem como apoptose. A expressão de vários genes, ciclina A, p21 e p27, que se demonstrou ser regulada de maneira dependente de E2F4 e envolvida na progressão do ciclo celular, também foi afetada pela curcumina. Além disso, a expressão diminuída (ciclina A) e aumentada (p21 e p27) desses genes E2F4 a jusante pela curcumina foi restaurada por pré-tratamento de células com superexpressão de NAC e E2F4 que é induzida por doxiciclina. Além disso, a superexpressão de E2F4 foi observada para melhorar parcialmente a inibição do crescimento induzida pela curcumina pelo ensaio de viabilidade celular. Tomados em conjunto, encontramos regulação negativa de ROS induzida por curcumina da expressão de E2F4 e modulação de genes alvo de E2F4 que finalmente levam à morte celular apoptótica em células de câncer de cólon HCT116, sugerindo que E2F4 parece ser um novo determinante da citotoxicidade induzida por curcumina.