A curcumina evita a neurotoxicidade induzida por corticosterona e anormalidades de neuroplasticidade via via do receptor 5-HT


A curcumina, um dos principais componentes ativos da Curcuma longa, possui atividades antioxidantes e neuroprotetoras. O presente estudo explora os mecanismos subjacentes ao efeito neuroprotetor da curcumina contra a corticosterona e sua relação com os receptores 5-hidroxitriptamina (5-HT). A exposição de neurônios corticais à corticosterona resulta em níveis diminuídos de mRNA para três subtipos de receptor 5-HT, 5-HT (1A), 5-HT (2A) e 5-HT (4), mas 5-HT (1B,) 5- Os receptores HT (2B), 5-HT (2C), 5-HT (6) e 5-HT (7) permanecem inalterados. O pré-tratamento com curcumina reverteu esse efeito no mRNA para os receptores 5-HT (1A) e 5-HT (4), mas não para o receptor 5-HT (2A). Além disso, a curcumina exerceu um efeito neuroprotetor contra a morte neuronal induzida por corticosterona. Este efeito observado da curcumina foi parcialmente bloqueado pelo antagonista do receptor 5-HT (1A) p-MPPI ou pelo antagonista do receptor 5-HT (4) RS 39604 sozinho; ao passo que a aplicação simultânea de ambos os antagonistas reverteu completamente o efeito. A curcumina também foi encontrada para regular as alterações morfológicas induzidas pela corticosterona, como aumentos no tamanho do soma, ramificação dendrítica e densidade da coluna dendrítica, bem como elevar a expressão da sinaptofisina em neurônios corticais. p-MPPI e RS 39604 reverteram o efeito da mudança induzida pela curcumina na morfologia neuronal e na expressão da sinaptofisina de neurônios tratados com corticosterona. Além disso, um aumento no nível de monofosfato de adenosina cíclico (cAMP) foi observado após o tratamento com curcumina, que foi ainda mais evitado por RS 39604, mas não por p-MPPI. No entanto, a elevação induzida pela curcumina na atividade da proteína quinase A e fosforilação dos níveis de proteína de ligação ao elemento de resposta do cAMP foram inibidas por p-MPPI e RS 39604. Esses achados sugerem que a neuroproteção e modulação da neuroplasticidade exibida pela curcumina podem ser mediadas, em pelo menos em parte, por meio da via de sinal do receptor 5-HT-cAMP-PKA-CREB.



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