A curcumina ((E, E) -1,7-bis (4-hidroxi-3-metoxifenil) -1,6-heptadieno-3,5-diona) ativa e dessensibiliza o canal de íon nociceptor TRPA1

O canal iônico TRPA1 é ativado por uma ampla variedade de estímulos nocivos, como poluentes, produtos de dano oxidativo ao tecido e produtos naturais pungentes. Muitos ativadores TRPA1 são eletrófilos reativos que formam adutos de Michael com resíduos de cisteína e lisina do terminal N intracelular de TRPA1. A curcumina, o princípio ativo da raiz da cúrcuma (Curcuma longa), também pode formar adutos de Michael. A fim de testar a hipótese de que a curcumina eletrofílica ativa TRPA1, realizamos análise de célula inteira, voltagem-clamp em células HEK293 que expressam TRPA1 humano (hTRPA1-HEK) e neurônios vagais de camundongos nativos. Em soluções extracelulares e intracelulares nominalmente livres de cálcio que minimizaram as chances de ativação dependente de cálcio de TRPA1, a curcumina aumentou as correntes de TRPA1 em células hTRPA1-HEK de uma maneira dependente da concentração (1-30μM), mas não causou bloqueio ou ativação de recombinante TRPM8 e TRPV1. Além disso, 7 de 11 neurônios sensoriais vagais de camundongos do tipo selvagem responderam à curcumina (30μM) com correntes internas (11,6 ± 5,4pA / pF) que foram amplamente revertidas pelos bloqueadores TRPA1. Em contraste marcante, os neurônios de camundongos deficientes em TRPA1 não responderam à curcumina (30μM). Com os níveis fisiológicos de cálcio adicionados à solução externa para facilitar a dessensibilização do canal, as correntes dependentes da curcumina nas células hTRPA1-HEK foram completamente dessensibilizadas e exibiram taquifilaxia marcada na aplicação subsequente de curcumina. Tomados em conjunto, esses resultados demonstram que a curcumina causa ativação e subsequente dessensibilização dos canais de íons TRPA1 nativos e recombinantes de várias espécies de mamíferos.