Cúrcuma

A curcumina ativa o receptor acoplado à proteína G 97 (GPR97) de uma maneira diferente do glicocorticóide


A curcumina é um pigmento amarelo presente na cúrcuma (Curcuma longa) com diversos efeitos fisiológicos no organismo. Para elucidar os mecanismos moleculares pelos quais os compostos bioativos exercem sua função, a identificação de seus alvos moleculares é crucial. Neste estudo, mostramos que a curcumina ativa o receptor acoplado à proteína G 97 (GPR97). A curcumina ativado de forma dependente da dose do elemento de resposta do soro, mas não do fator de resposta do soro – elemento de resposta, fator nuclear do elemento de resposta da célula T ativado ou elemento de resposta do cAMP, mediado pela transcrição em células superexpressas com GPR97. A relação estrutura-atividade indicou que (i) as ligações duplas da cadeia central de 7 carbonos foram essenciais para a ativação; (ii) era necessário um grupo metoxi no anel aromático para atividade máxima; (iii) a adição da porção ácido glucurônico ou um grupo metoxi ao anel aromático, mas não a metilação do grupo p-hidroxi aromático, eliminou a atividade; (iv) a estabilidade da curcumina estaria relacionada à ativação do receptor. Tanto o mutante GPR97(T250A) sem a clivagem no sítio de proteólise do GPCR quanto o mutante GPR97(ΔN) sem a região extracelular N-terminal foram ativados pela curcumina e seus compostos relacionados semelhantes ao GPR97 do tipo selvagem. Em contraste, o dipropionato de beclometasona glicocorticóide sintético e l-Phe ativou GPR97 e GPR97 de tipo selvagem (T250A), mas não GPR97 (ΔN). Além disso, a curcumina exerceu um efeito aditivo na ativação do GPR97 do tipo selvagem com dipropionato de beclometasona, mas não com l-Phe. Em conjunto, esses resultados indicam que a curcumina ativa o GPR97 acoplado à subunidade Gi/Go e sugere que a curcumina e o glicocorticóide ativam o GPR97 de maneira diferente.

Palavras-chave: Receptor acoplado à proteína G de adesão; Curcuminoides; Fator alimentar; receptor acoplado à proteína G 97; Glicocorticóide; Alvo molecular.



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