A curcumina atenua a sinalização de β-catenina em células de câncer de próstata por meio da ativação da proteína quinase D1

O câncer de próstata é o câncer mais comumente diagnosticado, afetando 1 em cada 6 homens nos Estados Unidos. Compreender a base molecular da progressão do câncer de próstata pode servir como uma ferramenta para o diagnóstico precoce e o desenvolvimento de novas estratégias de tratamento para esta doença. A proteína quinase D1 (PKD1) é uma quinase multifuncional altamente expressa na próstata normal. A diminuição da expressão de PKD1 foi associada à progressão do câncer de próstata. Portanto, produtos sintéticos ou naturais que regulam esta via de sinalização podem servir como novas modalidades terapêuticas para a prevenção e tratamento do câncer de próstata. A curcumina, o ingrediente ativo da cúrcuma, mostrou propriedades anticâncer por meio da modulação de uma série de diferentes vias moleculares. Aqui, demonstramos que a curcumina ativa PKD1, resultando em alterações na sinalização de β-catenina, inibindo a atividade de transcrição de β-catenina nuclear e aumentando os níveis de β-catenina de membrana em células de câncer de próstata. A modulação desses eventos celulares pela curcumina se correlacionou com a diminuição da proliferação celular, formação de colônias e motilidade celular e agregação celular aumentada em células de câncer de próstata. Além disso, também revelamos que a inibição da motilidade celular pela curcumina é mediada pela diminuição dos níveis de cofilina ativa, um alvo a jusante de PKD1. Os potentes efeitos anticâncer da curcumina in vitro também foram refletidos em um modelo de xenoenxerto de câncer de próstata em camundongo. A inibição in vivo do crescimento do tumor também se correlacionou com a localização aumentada da β-catenina na membrana. No geral, nossos resultados aqui revelaram um novo mecanismo molecular da ação da curcumina por meio da ativação de PKD1 em células de câncer de próstata.