A curcumina atenua a apoptose induzida por palmitato em células β pancreáticas MIN6 através de PI3K / Akt / FoxO1 e vias de sobrevivência mitocondrial

A lipotoxicidade desempenha um papel vital no desenvolvimento e progressão do diabetes tipo 2. A elevação prolongada de ácidos graxos livres, especialmente o palmitato, leva à disfunção das células β pancreáticas e apoptose. A curcumina (diferuloilmetano), um polifenol do curry spice, é considerada um agente amplamente citoprotetor. O presente estudo foi desenhado para determinar o efeito protetor da curcumina na apoptose induzida por palmitato em células β e investigar os mecanismos subjacentes. Nossos resultados mostraram que a curcumina melhorou a viabilidade celular e aumentou a função secretora de insulina induzida por glicose em células β pancreáticas MIN6. A incubação de palmitato evocou condensação de cromatina, marcação de DNA nick end e ativação de caspase-3 e -9. O tratamento com curcumina inibiu a apoptose induzida por palmitato, aliviou a despolarização mitocondrial e a razão Bcl-2 / Bax regulada para cima. O palmitato induziu a geração de espécies reativas de oxigênio e inibiu as atividades das enzimas antioxidantes, que poderiam ser neutralizadas pelo tratamento com curcumina. Além disso, a curcumina pode promover a fosforilação rápida de Akt e a exclusão nuclear de FoxO1 em células MIN6 em condições lipotóxicas. Os inibidores específicos de fosfatidilinositol 3-quinase e Akt aboliram o efeito anti-lipotóxico da curcumina e estimularam a translocação nuclear de FoxO1. Esses achados sugeriram que a curcumina protegeu as células β pancreáticas MIN6 contra a apoptose por meio da ativação de Akt, da inibição da translocação nuclear de FoxO1 e da via de sobrevivência mitocondrial.